Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Ropeginterferone alfa-2b (P1101) vs. anagrelide in pazienti con trombocitemia essenziale con resistenza o intolleranza all'idrossiurea (SURPASS ET)

27 novembre 2023 aggiornato da: PharmaEssentia

Uno studio di fase 3, in aperto, multicentrico, randomizzato, con controllo attivo per valutare la farmacocinetica e confrontare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di P1101 vs Anagrelide come terapia di seconda linea per la trombocitemia essenziale

Questo è uno studio di fase 3 in aperto, multicentrico, randomizzato, con controllo attivo progettato per confrontare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di P1101 rispetto ad ANA dopo 12 mesi di trattamento come terapia di seconda linea per soggetti con TE che hanno avuto una condizione subottimale o mancata risposta a HU.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

PharmaEssentia Corporation sta sviluppando un prodotto IFN-α pegilato (PEG), P1101, per il trattamento dell'ET.

I dati clinici disponibili e l'esperienza con P1101 in PV mostrano che il composto, con adeguate modifiche della dose, è efficace nel controllare la malattia in una percentuale significativa di soggetti con TE. Inoltre, la sua maggiore emivita sierica presenta vantaggi distinti per il trattamento ET rispetto a quello dell'IFN-α standard e di altre terapie PEG IFN-α disponibili. Questo studio cardine di fase 3 stabilirà l'efficacia e la sicurezza di P1101 nei soggetti ET.

I soggetti arruolati saranno randomizzati in due bracci, il braccio di test è P1101, il braccio di controllo è ANA. La durata complessiva per ciascun paziente idoneo è di 14 mesi, inclusi screening (1 mese), trattamento (12 mesi) e periodo di follow-up (1 mese). Verranno eseguite valutazioni di efficacia, valutazioni di sicurezza e valutazioni PK e immunogenicità di P1101.

La valutazione dell'efficacia includerà valutazioni cliniche di laboratorio, misurazioni del carico allelico di CALR, JAK-2 e MPL, misurazioni delle dimensioni della milza, campionamento del midollo osseo, completamento di EQ-5D-3L e MPN-SAF TSS.

La valutazione della sicurezza includerà la valutazione dei segni vitali, i test di laboratorio per la sicurezza clinica, gli esami fisici, la valutazione dell'ECG, l'ECO cardiaco, i raggi X del polmone, lo stato delle prestazioni ECOG, l'esame oculare e gli eventi avversi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

174

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Peking University People's Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina
        • The First Affiliated Hospital, Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of science and technolog
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Cina
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Cina
        • Shaanxi Provincial People's Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300211
        • The Second Hospital of Tianjin Medical University
      • Tianjin, Tianjin, Cina
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
  • Corea, Repubblica di
      • Daegu, Corea, Repubblica di, 30566
        • Daegu Catholic University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 04401
        • SoonChunHyang University Seoul Hospital
  • Giappone
    • Ehime
      • Toon, Ehime, Giappone, 791-0204
        • Ehime University Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Giappone, 252-0329
        • Kitasato University Hospital
    • Mie
      • Tsu, Mie, Giappone, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyazaki
      • Miyazaki City, Miyazaki, Giappone, 889-1692
        • University of Miyazaki Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Giappone, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Osakasayama, Osaka, Giappone, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Suita, Osaka, Giappone, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Izunokuni, Shizuoka, Giappone, 410-2295
        • Juntendo University Shizuoka Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo City, Tokyo, Giappone, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo City, Tokyo, Giappone, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Shinagawa City, Tokyo, Giappone, 141-0022
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Shinjuku City, Tokyo, Giappone, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo, Yamanashi, Giappone, 409-3898
        • University of Yamanashi Hospital
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
  • Taiwan
      • Hualien City, Taiwan, 97002
        • Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • E-DA hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • E-DA Cancer Hospital
      • New Taipei City, Taiwan, 22060
        • Far Eastern Memorial Hospital
      • Taichung City, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan City, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan City, Taiwan, 70965
        • Tainan Municipal An-Nan Hospital
      • Tainan City, Taiwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan City, Taiwan, 73657
        • Chi-Mei Hospital - Liouying Branch
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11101
        • Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11449
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11696
        • Taipei Municipal Wan Fang Hospital
      • Taoyuan City, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
    • Chiayi County
      • Chiayi City, Chiayi County, Taiwan, 60002
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Chiayi City, Chiayi County, Taiwan, 61363
        • Chiayi Chang Gung Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
  2. Soggetti con diagnosi di TE ad alto rischio (di età superiore a 60 anni e JAK2V617-positivo allo screening o con trombosi o emorragia correlata alla malattia in passato), diagnosticati secondo i criteri 2016 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
  3. I soggetti hanno ricevuto HU precedente per ET, mentre il periodo di washout tra l'ultima dose di HU e la randomizzazione non deve essere inferiore a 14 giorni
  4. Naïve al trattamento con interferone o anticorpi leganti anti-P1101 negativi allo screening e il periodo di washout tra l'ultima dose di interferone e la randomizzazione non deve essere inferiore a 14 giorni.

  5. Resistenza/intolleranza documentata a precedenti HU per ET, che fa riferimento a criteri ELN modificati (Barosi, et al, 2007), per cui è soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri:

    Conta piastrinica >600 x 10^9/L a ≥2 g/die (o ≥2,5 g/die se il peso corporeo del soggetto è >80 kg) o dose massima tollerata se 400 x 10^9/L e conta leucocitaria 400 x 10^ 9/L ed emoglobina (HGB) 450 x 10^9/L a qualsiasi dose ea qualsiasi durata di HU. La dose effettiva e la durata di HU devono essere registrate sulla eCRF. Inoltre, se il paziente ha ricevuto una dose di HU, il motivo per cui il soggetto è stato giudicato resistente/intollerante all'HU deve essere registrato sulla eCRF.

  6. Piastrine >450 x 10^9/L allo screening
  7. WBC >10 x 10^9/L allo screening
  8. HGB ≥11 g/dL allo screening per i maschi e 10 g/dL allo screening per le femmine
  9. Conta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 10^9/L allo screening
  10. Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina ≤1,5 ​​x limite superiore normale (ULN), tempo di protrombina (PT) (rapporto normalizzato internazionale, INR) ≤1,5 ​​x ULN, albumina >3,5 g/dL, alanina aminotransferasi ≤2,0 x ULN, aspartato aminotransferasi ≤ 2,0 x ULN allo screening
  11. Clearance della creatinina ≥40 ml/min (secondo l'equazione di Cockcroft-Gault)
  12. Maschi e femmine in età fertile, nonché tutte le donne
  13. Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto e capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi soggetto che richieda un rappresentante legalmente autorizzato
  2. Eventuali controindicazioni o ipersensibilità all'IFN-α o ANA e ai loro eccipienti
  3. Fattori di rischio noti per il prolungamento dell'intervallo QT (ad es. QT lungo congenito, storia nota di prolungamenti dell'intervallo QT acquisiti). I farmaci che possono prolungare l'intervallo QTc e indurre ipokaliemia non saranno ammessi nello studio.
  4. Co-morbidità con condizioni gravi o gravi che, a parere dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza del soggetto o la loro conformità al protocollo, inclusa una malattia cardiaca significativa (inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association e aritmie clinicamente significative ) e ipertensione polmonare
  5. Storia del trapianto di organi importanti
  6. Donne in gravidanza o in allattamento

  7. Soggetti con qualsiasi altra condizione medica significativa che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe i risultati dello studio o potrebbe compromettere la conformità con i requisiti del protocollo, inclusi ma non limitati a:

    1. Malattia autoimmune documentata allo screening o nell'anamnesi (ad esempio, disfunzione tiroidea, epatite, porpora trombocitopenica idiopatica, sclerodermia, psoriasi o qualsiasi artrite di origine autoimmune)
    2. Infiltrati polmonari clinicamente rilevanti, polmonite e polmonite allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza del soggetto o la loro conformità al protocollo
    3. Infezioni con manifestazioni sistemiche (ad es. virus dell'immunodeficienza batterica, fungina o umana [HIV], ad eccezione dell'epatite B [HBV] e/o dell'epatite C [HCV], allo screening)
    4. Evidenza di retinopatia grave (ad es. retinite da citomegalovirus, degenerazione maculare) o disturbo oftalmologico clinicamente rilevante (dovuto a diabete mellito o ipertensione)
    5. Storia o presenza di depressione clinicamente rilevante, o precedenti tentativi di suicidio o qualsiasi rischio di suicidio allo screening, a giudizio dello sperimentatore
    6. Storia o presenza di malattie neurodegenerative clinicamente significative
    7. Storia di qualsiasi tumore maligno entro 5 anni (eccetto leucemia linfocitica cronica allo stadio 0, cellule basali, cellule squamose e melanoma superficiale)
    8. Storia di abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno
    9. Cronologia o evidenza di qualsiasi altro MPN
  8. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale
  9. Soggetti con documentata resistenza o intolleranza agli ANA (vedere Appendice 8 per la definizione).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ropeginterferone alfa-2b (P1101)
Siringa preriempita, Q2W, iniezione SC
Biologico: Ropeginterferone alfa-2b
Ropeginterferone alfa-2b (P1101) dosaggio: da 250 mcg a 500 mcg
Altri nomi:
  • P1101
Comparatore attivo: Anagrelide
Capsule, Daily, p.o.
Droga: Anagrelide
Anagrelide dosaggio: 0,5 mg per capsula, secondo l'etichetta e il giudizio del medico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione dell'emocromo periferico
Lasso di tempo: mese 9 e mese 12
piastrine ≤400 x 10^9/L E globuli bianchi (WBC)
mese 9 e mese 12
Miglioramento o non progressione dei segni correlati alla malattia
Lasso di tempo: mese 9 e mese 12
splenomegalia
mese 9 e mese 12
Ampio miglioramento dei sintomi o mantenimento della non progressione
Lasso di tempo: mese 9 e mese 12
basato sul punteggio totale dei sintomi del modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa (MPN-SAF TSS)
mese 9 e mese 12
Assenza di eventi emorragici o trombotici
Lasso di tempo: mese 9 e mese 12
assenza di eventi emorragici o trombotici
mese 9 e mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta duratura
Lasso di tempo: mese 3 e mese 6
misurare la risposta duratura al mese 3 e 6
mese 3 e mese 6
Tasso longitudinale
Lasso di tempo: nell'arco dei 12 mesi
misurare il tasso di variazione longitudinale dei tassi di risposta ELN nei 12 mesi
nell'arco dei 12 mesi
Tassi di risposta
Lasso di tempo: 3, 6, 9 e 12 mesi
misurare il tasso di risposta in base alla remissione della conta ematica periferica, all'assenza di segni di progressione della malattia e all'assenza di eventi emorragici o trombotici
3, 6, 9 e 12 mesi
Occorrenza di eventi tromboembolici
Lasso di tempo: nell'arco dei 12 mesi
misurare l'occorrenza di eventi tromboembolici nei 12 mesi
nell'arco dei 12 mesi
Tempo alla prima risposta di remissione del conteggio del sangue periferico
Lasso di tempo: nell'arco dei 12 mesi
misurare il tempo alla prima risposta di remissione della conta ematica periferica nei 12 mesi
nell'arco dei 12 mesi
Durata della risposta alla remissione della conta ematica periferica
Lasso di tempo: nell'arco dei 12 mesi
misurare la durata della risposta alla remissione della conta ematica periferica nei 12 mesi
nell'arco dei 12 mesi
Miglioramento sintomatico valutato dal questionario EuroQOL 5 dimensioni versione 3 livelli (EQ-5D-3L)
Lasso di tempo: nell'arco dei 12 mesi
misurare il miglioramento sintomatico valutato dal questionario EuroQOL 5 dimensioni versione 3 livelli (EQ-5D-3L) nel corso dei 12 mesi
nell'arco dei 12 mesi
Miglioramento sintomatico valutato dal TSS MPN-SAF a 10 voci
Lasso di tempo: nell'arco dei 12 mesi
misurare il miglioramento sintomatico valutato dal TSS MPN-SAF a 10 voci nel corso dei 12 mesi
nell'arco dei 12 mesi
Modifica del carico allelico CALR, MPL e JAK-2 nel tempo
Lasso di tempo: nell'arco dei 12 mesi
misurare il cambiamento del carico allelico CALR, MPL e JAK-2 nel tempo
nell'arco dei 12 mesi
Miglioramento o non progressione della valutazione delle dimensioni della milza
Lasso di tempo: nell'arco dei 12 mesi
misurare le dimensioni della milza nel tempo
nell'arco dei 12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione istologica del midollo osseo
Lasso di tempo: nell'arco dei 12 mesi
la scomparsa dell'iperplasia dei megacariociti e l'assenza di fibrosi reticolinica > grado 1
nell'arco dei 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PharmaEssentia

Collaboratori

Medpace, Inc.
EPS International
Brightech International

Investigatori

  • Direttore dello studio: Toshiaki Sato, MD/PhD, PharmaEssentia Japan K.K.
  • Direttore dello studio: Craig Zimmerman, PhD, PharmaEssentia USA Corp.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 agosto 2020

Completamento primario (Stimato)

30 novembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

26 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P1101 ET

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Ropeginterferone alfa-2b

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi