Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ropeginterferon Alfa-2b (P1101) w porównaniu z anagrelidem u pacjentów z nadpłytkowością samoistną z opornością lub nietolerancją hydroksymocznika (SURPASS ET)

27 listopada 2023 zaktualizowane przez: PharmaEssentia

Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 3 z aktywną kontrolą oceniające farmakokinetykę i porównujące skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję P1101 i anagrelidu jako terapii drugiego rzutu nadpłytkowości samoistnej

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie III fazy z aktywną kontrolą, mające na celu porównanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji P1101 w porównaniu z ANA po 12 miesiącach leczenia jako terapii drugiego rzutu u pacjentów z drżeniem samoistnym, u których uzyskano suboptymalne lub nieudana odpowiedź na HU.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PharmaEssentia Corporation opracowuje pegylowany (PEG) produkt IFN-α, P1101, do leczenia ET.

Dostępne dane kliniczne i doświadczenia z P1101 w PV pokazują, że związek, przy odpowiednich modyfikacjach dawki, jest skuteczny w kontrolowaniu choroby u znacznej części pacjentów z ET. Ponadto, jego wydłużony okres półtrwania w surowicy wykazuje wyraźne zalety w leczeniu ET w porównaniu ze standardowym IFN-α i inną dostępną terapią PEG IFN-α. To kluczowe badanie fazy 3 ustali skuteczność i bezpieczeństwo P1101 u pacjentów z drżeniem samoistnym.

Zarejestrowani pacjenci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy, grupa badana to P1101, grupa kontrolna to ANA. Całkowity czas trwania programu dla każdego kwalifikującego się pacjenta wynosi 14 miesięcy, w tym badanie przesiewowe (1 miesiąc), leczenie (12 miesięcy) i okres obserwacji (1 miesiąc). Przeprowadzone zostaną oceny skuteczności, oceny bezpieczeństwa oraz oceny PK i immunogenności P1101.

Ocena skuteczności będzie obejmować kliniczne oceny laboratoryjne, pomiary obciążenia allelicznego CALR, JAK-2 i MPL, pomiary wielkości śledziony, pobieranie próbek szpiku kostnego, EQ-5D-3L i wykonanie MPN-SAF TSS.

Ocena bezpieczeństwa będzie obejmować ocenę parametrów życiowych, kliniczne testy laboratoryjne bezpieczeństwa, badania fizykalne, ocenę EKG, ECHO serca, prześwietlenie płuc, stan wydolności ECOG, badanie oczu i zdarzenia niepożądane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

174

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Chiny
        • Peking University People's Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chiny
        • The First Affiliated Hospital, Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Chiny
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of science and technolog
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chiny
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chiny
        • Shaanxi Provincial People's Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chiny, 300211
        • The Second Hospital of Tianjin Medical University
      • Tianjin, Tianjin, Chiny
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
  • Japonia
    • Ehime
      • Toon, Ehime, Japonia, 791-0204
        • Ehime University Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japonia, 252-0329
        • Kitasato University Hospital
    • Mie
      • Tsu, Mie, Japonia, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyazaki
      • Miyazaki City, Miyazaki, Japonia, 889-1692
        • University of Miyazaki Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japonia, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Osakasayama, Osaka, Japonia, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Suita, Osaka, Japonia, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Izunokuni, Shizuoka, Japonia, 410-2295
        • Juntendo University Shizuoka Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo City, Tokyo, Japonia, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo City, Tokyo, Japonia, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Shinagawa City, Tokyo, Japonia, 141-0022
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Shinjuku City, Tokyo, Japonia, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo, Yamanashi, Japonia, 409-3898
        • University of Yamanashi Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Republika Korei
      • Daegu, Republika Korei, 30566
        • Daegu Catholic University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republika Korei, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
      • Seoul, Republika Korei, 04401
        • SoonChunHyang University Seoul Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah
  • Tajwan
      • Hualien City, Tajwan, 97002
        • Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung City, Tajwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Tajwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung City, Tajwan, 82445
        • E-DA hospital
      • Kaohsiung City, Tajwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Tajwan, 82445
        • E-DA Cancer Hospital
      • New Taipei City, Tajwan, 22060
        • Far Eastern Memorial Hospital
      • Taichung City, Tajwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan City, Tajwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan City, Tajwan, 70965
        • Tainan Municipal An-Nan Hospital
      • Tainan City, Tajwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan City, Tajwan, 73657
        • Chi-Mei Hospital - Liouying Branch
      • Taipei City, Tajwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Tajwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Tajwan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei City, Tajwan, 11101
        • Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
      • Taipei City, Tajwan, 11449
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei City, Tajwan, 11696
        • Taipei Municipal Wan Fang Hospital
      • Taoyuan City, Tajwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
    • Chiayi County
      • Chiayi City, Chiayi County, Tajwan, 60002
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Chiayi City, Chiayi County, Tajwan, 61363
        • Chiayi Chang Gung Memorial Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat
  2. Osoby, u których zdiagnozowano ET wysokiego ryzyka (w wieku powyżej 60 lat i z dodatnim wynikiem JAK2V617 podczas badań przesiewowych lub z zakrzepicą lub krwotokiem związanym z chorobą w przeszłości), zdiagnozowane zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016
  3. Pacjenci otrzymywali wcześniej HU z powodu ET, podczas gdy okres między ostatnią dawką HU a randomizacją nie powinien być krótszy niż 14 dni
  4. Osoby nieleczone wcześniej interferonem lub z ujemnym wynikiem przeciwciał anty-P1101 w badaniu przesiewowym i wypłukiwaniu między ostatnią dawką interferonu a randomizacją nie powinny być krótsze niż 14 dni.

  5. Udokumentowana odporność/nietolerancja na wcześniejsze HU dla ET, odnosząc się do zmodyfikowanych kryteriów ELN (Barosi i in., 2007), zgodnie z którymi spełnione jest co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    Liczba płytek krwi >600 x 10^9/l przy ≥2 g/dobę (lub ≥2,5 g/dobę przy masie ciała pacjenta >80 kg) lub maksymalna tolerowana dawka przy 400 x 10^9/l i liczbie leukocytów 400 x 10^ 9/L i hemoglobina (HGB) 450 x 10^9/L w dowolnej dawce i dowolnym czasie trwania HU. Rzeczywistą dawkę i czas trwania HU należy zapisać w eCRF. Ponadto, jeśli pacjent otrzymał jedną dawkę HU, w eCRF należy odnotować powód, dla którego stwierdzono u pacjenta oporność/nietolerancję HU.

  6. Płytki krwi >450 x 10^9/l podczas badania przesiewowego
  7. WBC >10 x 10^9/L w badaniu przesiewowym
  8. HGB ≥11 g/dL podczas badania przesiewowego dla mężczyzn i 10 g/dL podczas badania przesiewowego dla kobiet
  9. Liczba neutrofili ≥1,0 ​​x 10^9/l podczas badania przesiewowego
  10. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), czas protrombinowy (PT) (międzynarodowy współczynnik znormalizowany, INR) ≤1,5 ​​x GGN, albumina >3,5 g/dl, aminotransferaza alaninowa ≤2,0 x GGN, aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,0 x GGN podczas badania przesiewowego
  11. Klirens kreatyniny ≥40 ml/min (zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta)
  12. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, a także wszystkie kobiety
  13. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Każdy podmiot wymagający prawnie upoważnionego przedstawiciela
  2. Wszelkie przeciwwskazania lub nadwrażliwość na IFN-α lub ANA i ich substancje pomocnicze
  3. Znane czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT (np. wrodzony długi odstęp QT, znana historia nabytego wydłużenia odstępu QT). Leki, które mogą wydłużać odstęp QTc i wywoływać hipokaliemię, nie będą dozwolone w badaniu.
  4. współchorobowość z ciężkim lub poważnym stanem, który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu przez niego protokołu, w tym istotne choroby serca (w tym zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV wg NYHA i klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca) ) i nadciśnienie płucne
  5. Historia najważniejszych przeszczepów narządów
  6. Samice w ciąży lub karmiące

  7. Osoby z innymi istotnymi schorzeniami, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić wynikom badania lub mogą zakłócić zgodność z wymogami protokołu, w tym między innymi:

    1. Udokumentowana choroba autoimmunologiczna podczas badania przesiewowego lub w wywiadzie (np. dysfunkcja tarczycy, zapalenie wątroby, idiopatyczna plamica małopłytkowa, twardzina skóry, łuszczyca lub jakiekolwiek zapalenie stawów pochodzenia autoimmunologicznego)
    2. Klinicznie istotne nacieki w płucach, zapalenie płuc i zapalenie płuc podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu osoby badanej lub przestrzeganiu przez nią protokołu
    3. Zakażenia z objawami ogólnoustrojowymi (np. bakteryjne, grzybicze lub ludzkim wirusem niedoboru odporności [HIV], z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby typu B [HBV] i/lub wirusowego zapalenia wątroby typu C [HCV], podczas badań przesiewowych)
    4. Dowody na ciężką retinopatię (np. cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, zwyrodnienie plamki żółtej) lub istotne klinicznie zaburzenie okulistyczne (spowodowane cukrzycą lub nadciśnieniem)
    5. Historia lub obecność klinicznie istotnej depresji lub wcześniejszych prób samobójczych lub jakiegokolwiek ryzyka samobójstwa podczas badania przesiewowego, w ocenie badacza
    6. Historia lub obecność klinicznie istotnych chorób neurodegeneracyjnych
    7. Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat (z wyjątkiem przewlekłej białaczki limfocytowej w stadium 0, raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego i czerniaka powierzchownego)
    8. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku
    9. Historia lub dowód jakiegokolwiek innego MPN
  8. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku
  9. Osoby z udokumentowaną opornością lub nietolerancją na ANA (definicja w Załączniku 8).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ropeginterferon alfa-2b (P1101)
Ampułko-strzykawka, Q2W, wstrzyknięcie SC
Biologiczny: Ropeginterferon alfa-2b
Ropeginterferon alfa-2b (P1101) dawkowanie: od 250 mcg do 500 mcg
Inne nazwy:
  • P1101
Aktywny komparator: Anagrelid
Kapsułki, codziennie, doustnie
Lek: Anagrelid
Dawkowanie anagrelidu: 0,5 mg na kapsułkę, zgodnie z etykietą i oceną lekarza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Remisja morfologii krwi obwodowej
Ramy czasowe: miesiąc 9 i miesiąc 12
płytki krwi ≤400 x 10^9/L ORAZ krwinki białe (WBC)
miesiąc 9 i miesiąc 12
Poprawa lub brak progresji objawów związanych z chorobą
Ramy czasowe: miesiąc 9 i miesiąc 12
splenomegalia
miesiąc 9 i miesiąc 12
Duża poprawa objawów lub utrzymanie braku progresji
Ramy czasowe: miesiąc 9 i miesiąc 12
na podstawie kwestionariusza oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN-SAF TSS)
miesiąc 9 i miesiąc 12
Brak zdarzeń krwotocznych lub zakrzepowych
Ramy czasowe: miesiąc 9 i miesiąc 12
brak zdarzeń krwotocznych lub zakrzepowych
miesiąc 9 i miesiąc 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwała reakcja
Ramy czasowe: miesiąc 3 i miesiąc 6
zmierzyć trwałą odpowiedź w miesiącu 3 i 6
miesiąc 3 i miesiąc 6
Szybkość wzdłużna
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy
zmierzyć podłużne tempo zmian wskaźników odpowiedzi ELN w ciągu 12 miesięcy
w ciągu 12 miesięcy
Wskaźniki odpowiedzi
Ramy czasowe: 3, 6, 9 i 12 miesięcy
zmierzyć odsetek odpowiedzi na podstawie remisji morfologii krwi obwodowej, braku oznak postępu choroby i braku jakichkolwiek zdarzeń krwotocznych lub zakrzepowych
3, 6, 9 i 12 miesięcy
Występowanie zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy
mierzyć występowanie zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w ciągu 12 miesięcy
w ciągu 12 miesięcy
Czas do pierwszej remisji morfologii krwi obwodowej
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy
zmierzyć czas do pierwszej remisji morfologii krwi obwodowej w ciągu 12 miesięcy
w ciągu 12 miesięcy
Czas trwania remisji w morfologii krwi obwodowej
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy
zmierzyć czas trwania remisji w morfologii krwi obwodowej w ciągu 12 miesięcy
w ciągu 12 miesięcy
Poprawa objawowa oceniana za pomocą kwestionariusza EuroQOL 5 wymiarów w wersji 3 poziomu (EQ-5D-3L)
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy
zmierzyć poprawę objawową ocenianą za pomocą kwestionariusza EuroQOL 5 wymiarów w wersji 3 poziomu (EQ-5D-3L) w ciągu 12 miesięcy
w ciągu 12 miesięcy
Poprawa objawowa oceniana za pomocą 10-punktowego kwestionariusza MPN-SAF TSS
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy
zmierzyć poprawę objawową ocenianą za pomocą 10-itemowego kwestionariusza MPN-SAF TSS w ciągu 12 miesięcy
w ciągu 12 miesięcy
Zmiana obciążenia allelicznego CALR, MPL i JAK-2 w czasie
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy
zmierzyć zmianę obciążenia allelicznego CALR, MPL i JAK-2 w czasie
w ciągu 12 miesięcy
Poprawa lub brak progresji w ocenie wielkości śledziony
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy
zmierzyć rozmiar śledziony w czasie
w ciągu 12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Remisja histologiczna szpiku kostnego
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy
zanik hiperplazji megakariocytów i brak zwłóknienia siateczki >1 stopnia
w ciągu 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PharmaEssentia

Współpracownicy

Medpace, Inc.
EPS International
Brightech International

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Toshiaki Sato, MD/PhD, PharmaEssentia Japan K.K.
  • Dyrektor Studium: Craig Zimmerman, PhD, PharmaEssentia USA Corp.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lutego 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lutego 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P1101 ET

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadpłytkowość samoistna

Badania kliniczne na Ropeginterferon alfa-2b

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Algeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj