Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ropeginterferon Alfa-2b (P1101) vs. Anagrelide bij essentiële trombocytemiepatiënten met hydroxyureumresistentie of -intolerantie (SURPASS ET)

27 november 2023 bijgewerkt door: PharmaEssentia

Een fase 3, open-label, multicenter, gerandomiseerde, actief gecontroleerde studie om de farmacokinetiek te beoordelen en de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van P1101 versus Anagrelide als tweedelijnstherapie voor essentiële trombocytemie te vergelijken

Dit is een fase 3 open-label, multicenter, gerandomiseerde, actief-gecontroleerde studie ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid en verdraagbaarheid van P1101 te vergelijken met die van ANA na 12 maanden behandeling als tweedelijnsbehandeling voor proefpersonen met ET die een suboptimale behandeling hebben gehad. of mislukte reactie op HU.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PharmaEssentia Corporation ontwikkelt een gepegyleerd (PEG) IFN-α-product, P1101, voor de behandeling van ET.

Beschikbare klinische gegevens en ervaring met P1101 in PV tonen aan dat de verbinding, met de juiste dosisaanpassingen, effectief is bij het beheersen van de ziekte bij een aanzienlijk deel van de proefpersonen met ET. Verder biedt de verhoogde serumhalfwaardetijd duidelijke voordelen voor ET-behandeling boven die van standaard IFN-α en andere beschikbare PEG IFN-α-therapie. Deze cruciale fase 3-studie zal de werkzaamheid en veiligheid van P1101 bij ET-proefpersonen vaststellen.

De ingeschreven proefpersonen worden gerandomiseerd in twee armen, de testarm is P1101, de controlearm is ANA. De totale duur voor elke in aanmerking komende patiënt is 14 maanden, inclusief screening (1 maand), behandeling (12 maanden) en follow-up (1 maand). Er zullen werkzaamheidsevaluaties, veiligheidsbeoordelingen en farmacokinetische en immunogeniciteitsevaluaties van P1101 worden uitgevoerd.

Evaluatie van de werkzaamheid omvat klinische laboratoriumbeoordelingen, allelische belastingsmetingen van CALR, JAK-2 en MPL, miltgroottemetingen, beenmergbemonstering, EQ-5D-3L en MPN-SAF TSS-voltooiing.

Evaluatie van de veiligheid omvat het beoordelen van vitale functies, klinische veiligheidslaboratoriumtests, lichamelijk onderzoek, ECG-evaluatie, hart-ECHO, longröntgenfoto, ECOG-prestatiestatus, oculair onderzoek en AE's.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

174

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, China
        • Peking University People's Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China
        • The First Affiliated Hospital, Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, China
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of science and technolog
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • The First Affiliated Hospital Of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China
        • Shaanxi Provincial People's Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300211
        • The Second Hospital of Tianjin Medical University
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
  • Japan
    • Ehime
      • Toon, Ehime, Japan, 791-0204
        • Ehime University Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0329
        • Kitasato University Hospital
    • Mie
      • Tsu, Mie, Japan, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyazaki
      • Miyazaki City, Miyazaki, Japan, 889-1692
        • University of Miyazaki Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japan, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Izunokuni, Shizuoka, Japan, 410-2295
        • Juntendo University Shizuoka Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo City, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo City, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Shinagawa City, Tokyo, Japan, 141-0022
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Shinjuku City, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo, Yamanashi, Japan, 409-3898
        • University of Yamanashi Hospital
  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van, 30566
        • Daegu Catholic University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, republiek van, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
      • Seoul, Korea, republiek van, 04401
        • SoonChunHyang University Seoul Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
  • Taiwan
      • Hualien City, Taiwan, 97002
        • Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • E-DA hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • E-DA Cancer Hospital
      • New Taipei City, Taiwan, 22060
        • Far Eastern Memorial Hospital
      • Taichung City, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan City, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan City, Taiwan, 70965
        • Tainan Municipal An-Nan Hospital
      • Tainan City, Taiwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan City, Taiwan, 73657
        • Chi-Mei Hospital - Liouying Branch
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11101
        • Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11449
        • TRI-Service General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11696
        • Taipei Municipal Wan Fang Hospital
      • Taoyuan City, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
    • Chiayi County
      • Chiayi City, Chiayi County, Taiwan, 60002
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Chiayi City, Chiayi County, Taiwan, 61363
        • Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥18 jaar oud
  2. Personen met de diagnose ET met een hoog risico (ouder dan 60 jaar en JAK2V617-positief bij screening, of ziektegerelateerde trombose of bloeding in het verleden), gediagnosticeerd volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2016
  3. Proefpersonen hebben eerder HU gekregen voor ET, terwijl de wash-out tussen de laatste dosis HU en randomisatie niet korter mag zijn dan 14 dagen
  4. Niet eerder behandeld met interferon of anti-P1101-bindend antilichaam negatief bij screening en de wash-out tussen de laatste dosis interferon en randomisatie mag niet korter zijn dan 14 dagen.

  5. Gedocumenteerde weerstand/intolerantie voor eerdere HU voor ET, verwijzend naar gewijzigde ELN-criteria (Barosi, et al, 2007), waarbij aan ten minste een van de volgende criteria wordt voldaan:

    Aantal bloedplaatjes >600 x 10^9/L bij ≥2 g/dag (of ≥2,5 g/dag als het lichaamsgewicht van de proefpersoon >80 kg is) of maximaal getolereerde dosis als 400 x 10^9/L en leukocytenaantal 400 x 10^ 9/L en hemoglobine (HGB) 450 x 10^9/L bij elke dosis en elke duur van HU. De werkelijke dosis en duur van HU moeten op de eCRF worden geregistreerd. Bovendien, als de patiënt één dosis HU heeft gekregen, moet de reden waarom de proefpersoon als HU-resistentie/-intolerantie werd beoordeeld, worden genoteerd op de eCRF.

  6. Bloedplaatjes >450 x 10^9/L bij screening
  7. WBC >10 x 10^9/L bij screening
  8. HGB ≥11 g/dL bij screening voor mannen en 10 g/dL bij screening voor vrouwen
  9. Aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 10^9/L bij screening
  10. Adequate leverfunctie gedefinieerd als bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens normaal (ULN), protrombinetijd (PT) (international normalized ratio, INR) ≤1,5 ​​x ULN, albumine >3,5 g/dl, alanineaminotransferase ≤2,0 x ULN, aspartaataminotransferase ≤ 2,0 x ULN bij screening
  11. Creatinineklaring ≥40 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-vergelijking)
  12. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, evenals alle vrouwen
  13. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Elk onderwerp waarvoor een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger vereist is
  2. Eventuele contra-indicaties of overgevoeligheid voor IFN-α of ANA en hun hulpstoffen
  3. Bekende risicofactoren voor QT-verlenging (bijv. congenitale lange QT, bekende voorgeschiedenis van verworven QT-verlenging). Medicijnen die het QTc kunnen verlengen en hypokaliëmie kunnen veroorzaken, zijn niet toegestaan ​​in het onderzoek.
  4. Comorbiditeit met een ernstige of ernstige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of hun naleving van het protocol in gevaar zou brengen, waaronder significante hartaandoeningen (waaronder New York Heart Association klasse III-IV congestief hartfalen en klinisch significante aritmieën ) en pulmonale hypertensie
  5. Geschiedenis van grote orgaantransplantaties
  6. Zwangere of zogende vrouwtjes

  7. Proefpersonen met enige andere significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen of de naleving van de vereisten van het protocol zou kunnen belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Gedocumenteerde auto-immuunziekte bij screening of in de voorgeschiedenis (bijv. schildklierdisfunctie, hepatitis, idiopathische trombocytopenische purpura, sclerodermie, psoriasis of een artritis van auto-immuunoorsprong)
    2. Klinisch relevante longinfiltraten, pneumonie en pneumonitis bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of hun naleving van het protocol in gevaar zouden brengen
    3. Infecties met systemische manifestaties (bijv. bacterieel, schimmel- of humaan immunodeficiëntievirus [HIV], behalve hepatitis B [HBV] en/of hepatitis C [HCV], bij screening)
    4. Bewijs van ernstige retinopathie (bijv. cytomegalovirus-retinitis, maculaire degeneratie) of klinisch relevante oftalmologische aandoening (vanwege diabetes mellitus of hypertensie)
    5. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante depressie, of eerdere zelfmoordpogingen of enig risico op zelfmoord bij screening, naar het oordeel van de onderzoeker
    6. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante neurodegeneratieve ziekten
    7. Geschiedenis van elke maligniteit binnen 5 jaar (behalve stadium 0 chronische lymfatische leukemie, basaalcel, plaveiselcel en oppervlakkig melanoom)
    8. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar
    9. Geschiedenis of bewijs van een andere MPN
  8. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel
  9. Proefpersonen met gedocumenteerde ANA-resistentie of -intolerantie (zie Bijlage 8 voor definitie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ropeginterferon alfa-2b (P1101)
Voorgevulde spuit, Q2W, SC-injectie
Biologisch: Ropeginterferon alfa-2b
Ropeginterferon alfa-2b (P1101) dosering: van 250 mcg tot 500 mcg
Andere namen:
  • P1101
Actieve vergelijker: Anagrelide
Capsules, Dagelijks, p.o.
Geneesmiddel: Anagrelide
Dosering Anagrelide: 0,5 mg per capsule, volgens het etiket en het oordeel van de arts

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Remissie van het perifere bloedbeeld
Tijdsspanne: maand 9 en maand 12
bloedplaatjes ≤400 x 10^9/L EN witte bloedcellen (WBC)
maand 9 en maand 12
Verbetering of niet-progressie van ziektegerelateerde symptomen
Tijdsspanne: maand 9 en maand 12
splenomegalie
maand 9 en maand 12
Verbetering van grote symptomen of behoud van non-progressie
Tijdsspanne: maand 9 en maand 12
gebaseerd op het Myeloproliferative Neoplasma Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS)
maand 9 en maand 12
Afwezigheid van hemorragische of trombotische voorvallen
Tijdsspanne: maand 9 en maand 12
afwezigheid van hemorragische of trombotische voorvallen
maand 9 en maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duurzame reactie
Tijdsspanne: maand 3 en maand 6
meet duurzame respons in maand 3 en 6
maand 3 en maand 6
Longitudinaal tarief
Tijdsspanne: over de 12 maanden
meet de longitudinale mate van verandering in de ELN-responspercentages gedurende de 12 maanden
over de 12 maanden
Responspercentages
Tijdsspanne: 3, 6, 9 en 12 maanden
meet het responspercentage op basis van remissie van het perifere bloedbeeld, geen tekenen van progressieve ziekte en afwezigheid van hemorragische of trombotische voorvallen
3, 6, 9 en 12 maanden
Optreden van trombo-embolische voorvallen
Tijdsspanne: over de 12 maanden
meet het optreden van trombo-embolische voorvallen gedurende de 12 maanden
over de 12 maanden
Tijd tot de eerste remissierespons van het perifere bloedbeeld
Tijdsspanne: over de 12 maanden
meet de tijd tot de eerste remissierespons van het perifere bloedbeeld gedurende de 12 maanden
over de 12 maanden
Duur van de remissierespons van het perifere bloedbeeld
Tijdsspanne: over de 12 maanden
meet de duur van de remissierespons van het perifere bloedbeeld gedurende de 12 maanden
over de 12 maanden
Symptomatische verbetering beoordeeld door de EuroQOL 5 dimensies 3 niveau versie (EQ-5D-3L) vragenlijst
Tijdsspanne: over de 12 maanden
meet symptomatische verbetering beoordeeld door de EuroQOL 5 dimensies 3 niveau versie (EQ-5D-3L) vragenlijst over de 12 maanden
over de 12 maanden
Symptomatische verbetering beoordeeld door de 10-item MPN-SAF TSS
Tijdsspanne: over de 12 maanden
meet symptomatische verbetering beoordeeld door de 10-item MPN-SAF TSS gedurende de 12 maanden
over de 12 maanden
Verandering van CALR-, MPL- en JAK-2-allelbelasting in de loop van de tijd
Tijdsspanne: over de 12 maanden
meet de verandering van de CALR-, MPL- en JAK-2-allelbelasting in de loop van de tijd
over de 12 maanden
Verbetering of niet-progressie van de beoordeling van de miltgrootte
Tijdsspanne: over de 12 maanden
meet de miltgrootte in de loop van de tijd
over de 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Histologische remissie van het beenmerg
Tijdsspanne: over de 12 maanden
het verdwijnen van hyperplasie van megakaryocyten en afwezigheid van >graad 1 reticulinefibrose
over de 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PharmaEssentia

Medewerkers

Medpace, Inc.
EPS International
Brightech International

Onderzoekers

  • Studie directeur: Toshiaki Sato, MD/PhD, PharmaEssentia Japan K.K.
  • Studie directeur: Craig Zimmerman, PhD, PharmaEssentia USA Corp.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 augustus 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P1101 ET

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ropeginterferon alfa-2b

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren