Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ропегинтерферон альфа-2b (P1101) в сравнении с анагрелидом у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией с резистентностью или непереносимостью гидроксимочевины (SURPASS ET)

27 ноября 2023 г. обновлено: PharmaEssentia

Фаза 3, открытое, многоцентровое, рандомизированное, активно контролируемое исследование для оценки фармакокинетики и сравнения эффективности, безопасности и переносимости P1101 и анагрелида в качестве терапии второй линии при эссенциальной тромбоцитемии

Это открытое, многоцентровое, рандомизированное, активно-контролируемое исследование фазы 3, предназначенное для сравнения эффективности, безопасности и переносимости P1101 по сравнению с ANA после 12 месяцев лечения в качестве терапии второй линии для субъектов с ЭТ, у которых был субоптимальный или неудачный ответ на HU.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Корпорация PharmaEssentia разрабатывает пегилированный (PEG) продукт IFN-α, P1101, для лечения ЭТ.

Имеющиеся клинические данные и опыт применения P1101 при ИП показывают, что это соединение при надлежащих модификациях дозы эффективно контролирует заболевание у значительной части субъектов с ЭТ. Кроме того, его увеличенный период полужизни в сыворотке представляет явные преимущества для лечения ЭТ по сравнению со стандартной терапией IFN-α и другой доступной терапией PEG IFN-α. Это ключевое исследование фазы 3 установит эффективность и безопасность P1101 у субъектов ET.

Зарегистрированные субъекты будут случайным образом разделены на две группы: тестовая группа — P1101, контрольная группа — ANA. Общая продолжительность для каждого подходящего пациента составляет 14 месяцев, включая скрининг (1 месяц), лечение (12 месяцев) и последующий период (1 месяц). Будут проведены оценки эффективности, оценки безопасности, фармакокинетики и иммуногенности P1101.

Оценка эффективности будет включать клинические лабораторные оценки, измерения аллельной нагрузки CALR, JAK-2 и MPL, измерения размера селезенки, забор костного мозга, EQ-5D-3L и завершение TSS MPN-SAF.

Оценка безопасности будет включать в себя оценку основных показателей жизнедеятельности, клинические лабораторные тесты на безопасность, физикальное обследование, оценку ЭКГ, ЭХО сердца, рентгенографию легких, состояние работоспособности по ECOG, обследование глаз и нежелательные явления.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

174

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Queen Mary Hospital
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Peking University People's Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай
        • The First Affiliated Hospital, Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of science and technolog
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай
        • Shaanxi Provincial People's Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Qilu Hospital Of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300211
        • The Second Hospital Of Tianjin Medical University
      • Tianjin, Tianjin, Китай
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 30566
        • Daegu Catholic University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
      • Seoul, Корея, Республика, 04401
        • SoonChunHyang University Seoul Hospital
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • National University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine - Division of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University Of Utah
  • Тайвань
      • Hualien City, Тайвань, 97002
        • Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung City, Тайвань, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Тайвань, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung City, Тайвань, 82445
        • E-DA Hospital
      • Kaohsiung City, Тайвань, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung City, Тайвань, 82445
        • E-Da Cancer Hospital
      • New Taipei City, Тайвань, 22060
        • Far Eastern Memorial Hospital
      • Taichung City, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan City, Тайвань, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan City, Тайвань, 70965
        • Tainan Municipal An-Nan Hospital
      • Tainan City, Тайвань, 71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan City, Тайвань, 73657
        • Chi-Mei Hospital - Liouying Branch
      • Taipei City, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Тайвань, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei City, Тайвань, 11101
        • Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
      • Taipei City, Тайвань, 11449
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei City, Тайвань, 11696
        • Taipei Municipal Wan Fang Hospital
      • Taoyuan City, Тайвань, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
    • Chiayi County
      • Chiayi City, Chiayi County, Тайвань, 60002
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Chiayi City, Chiayi County, Тайвань, 61363
        • Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
  • Япония
    • Ehime
      • Toon, Ehime, Япония, 791-0204
        • Ehime University Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Япония, 252-0329
        • Kitasato University Hospital
    • Mie
      • Tsu, Mie, Япония, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyazaki
      • Miyazaki City, Miyazaki, Япония, 889-1692
        • University of Miyazaki Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Япония, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Osakasayama, Osaka, Япония, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Suita, Osaka, Япония, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Izunokuni, Shizuoka, Япония, 410-2295
        • Juntendo University Shizuoka Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo City, Tokyo, Япония, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo City, Tokyo, Япония, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
      • Shinagawa City, Tokyo, Япония, 141-0022
        • Ntt Medical Center Tokyo
      • Shinjuku City, Tokyo, Япония, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo, Yamanashi, Япония, 409-3898
        • University of Yamanashi Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
  2. Субъекты с диагнозом ЭТ высокого риска (либо старше 60 лет и JAK2V617-положительным при скрининге, либо с тромбозом или кровотечением, связанным с заболеванием в прошлом), диагностированным в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г.
  3. Субъекты ранее получали HU для ET, в то время как вымывание между последней дозой HU и рандомизацией не должно быть короче 14 дней.
  4. Отсутствие лечения интерфероном или антитела, связывающие анти-P1101, отрицательные при скрининге, и период вымывания между последней дозой интерферона и рандомизацией не должен быть короче 14 дней.

  5. Документально подтвержденная резистентность/непереносимость предшествующего HU для ЭТ со ссылкой на модифицированные критерии ELN (Barosi, et al, 2007), при этом соблюдается хотя бы один из следующих критериев:

    Количество тромбоцитов >600 x 10^9/л при ≥2 г/день (или ≥2,5 г/день, если масса тела субъекта >80 кг) или максимально переносимая доза, если 400 x 109/л и количество лейкоцитов 400 x 10^ 9/л и гемоглобин (HGB) 450 x 10^9/л при любой дозе и любой продолжительности HU. Фактическая доза и продолжительность HU должны быть зарегистрированы в eCRF. Кроме того, если пациент получил одну дозу HU, причина, по которой субъект был признан резистентным/непереносимым HU, должна быть записана в eCRF.

  6. Тромбоциты >450 x 10^9/л при скрининге
  7. WBC> 10 x 10 ^ 9 / л при скрининге
  8. HGB ≥11 г/дл при скрининге у мужчин и 10 г/дл при скрининге у женщин
  9. Количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 10^9/л при скрининге
  10. Адекватная функция печени определяется как билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН), протромбиновое время (PT) (международное нормализованное отношение, INR) ≤1,5 ​​x ULN, альбумин >3,5 г/дл, аланинаминотрансфераза ≤2,0 x ULN, аспартатаминотрансфераза ≤ 2,0 х ВГН при скрининге
  11. Клиренс креатинина ≥40 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)
  12. Мужчины и женщины детородного возраста, а также все женщины
  13. Письменное информированное согласие, полученное от субъекта, и способность субъекта соблюдать требования исследования

Критерий исключения:

  1. Любая тема, требующая законного представителя
  2. Любые противопоказания или повышенная чувствительность к IFN-α или ANA и их вспомогательным веществам.
  3. Известные факторы риска удлинения интервала QT (например, врожденный удлиненный интервал QT, известная история приобретенного удлинения интервала QT). Лекарства, которые могут удлинять интервал QTc и вызывать гипокалиемию, не будут допущены к участию в исследовании.
  4. Сопутствующее заболевание с тяжелым или серьезным состоянием, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта или его соблюдение протокола, включая серьезное заболевание сердца (включая застойную сердечную недостаточность класса III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и клинически значимые аритмии). ) и легочная гипертензия
  5. История трансплантации основных органов
  6. Беременные или кормящие самки

  7. Субъекты с любыми другими серьезными заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу результаты исследования или могут нарушить соблюдение требований протокола, включая, помимо прочего:

    1. Подтвержденное аутоиммунное заболевание при скрининге или в анамнезе (например, дисфункция щитовидной железы, гепатит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, склеродермия, псориаз или любой артрит аутоиммунного происхождения)
    2. Клинически значимые легочные инфильтраты, пневмония и пневмонит при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или его соответствие протоколу.
    3. Инфекции с системными проявлениями (например, бактериальный, грибковый или вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], за исключением гепатита В [ВГВ] и/или гепатита С [ВГС], при скрининге)
    4. Признаки тяжелой ретинопатии (например, цитомегаловирусного ретинита, дегенерации желтого пятна) или клинически значимого офтальмологического заболевания (из-за сахарного диабета или гипертонии)
    5. История или наличие клинически значимой депрессии, или предыдущие попытки самоубийства, или любой риск самоубийства при скрининге, по мнению исследователя.
    6. История или наличие клинически значимых нейродегенеративных заболеваний
    7. Любое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет (кроме хронического лимфолейкоза стадии 0, базально-клеточной, плоскоклеточной и поверхностной меланомы)
    8. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последнего года
    9. История или свидетельство любого другого MPN
  8. Использование любого исследуемого препарата
  9. Субъекты с документально подтвержденной резистентностью или непереносимостью ANA (определение см. в Приложении 8).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ропегинтерферон альфа-2b (P1101)
Предварительно заполненный шприц, Q2W, инъекция SC
Биологический: Ропегинтерферон альфа-2b
Ропегинтерферон альфа-2b (P1101) дозировка: от 250 мкг до 500 мкг
Другие имена:
  • P1101
Активный компаратор: Анагрелид
Капсулы, Ежедневно, p.o.
Лекарство: Анагрелид
Дозировка анагрелида: 0,5 мг на капсулу в соответствии с инструкцией по применению и решением врача.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ремиссия периферической крови
Временное ограничение: 9 месяц и 12 месяц
тромбоциты ≤400 x 10^9/л И лейкоциты (лейкоциты)
9 месяц и 12 месяц
Улучшение или отсутствие прогрессирования признаков, связанных с заболеванием
Временное ограничение: 9 месяц и 12 месяц
спленомегалия
9 месяц и 12 месяц
Значительное улучшение симптомов или сохранение отсутствия прогрессирования
Временное ограничение: 9 месяц и 12 месяц
на основе общей оценки симптомов по форме оценки симптомов миелопролиферативного новообразования (MPN-SAF TSS)
9 месяц и 12 месяц
Отсутствие геморрагических или тромботических явлений
Временное ограничение: 9 месяц и 12 месяц
отсутствие геморрагических или тромботических явлений
9 месяц и 12 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прочный ответ
Временное ограничение: 3 месяц и 6 месяц
измерить устойчивый ответ на 3 и 6 месяце
3 месяц и 6 месяц
Продольная скорость
Временное ограничение: за 12 месяцев
измерить продольную скорость изменения частоты ответов ELN за 12 месяцев
за 12 месяцев
Показатели ответов
Временное ограничение: 3, 6, 9 и 12 месяцев
измерить скорость ответа на основе ремиссии периферической крови, отсутствия признаков прогрессирующего заболевания и отсутствия каких-либо геморрагических или тромботических событий
3, 6, 9 и 12 месяцев
Возникновение тромбоэмболических осложнений
Временное ограничение: за 12 месяцев
измерить частоту тромбоэмболических событий в течение 12 месяцев
за 12 месяцев
Время до первого ответа ремиссии периферической крови
Временное ограничение: за 12 месяцев
Измерьте время до первого ответа на ремиссию периферической крови в течение 12 месяцев.
за 12 месяцев
Продолжительность ответа ремиссии периферической крови
Временное ограничение: за 12 месяцев
Измерить продолжительность ремиссии периферической крови в течение 12 месяцев.
за 12 месяцев
Симптоматическое улучшение, оцененное с помощью опросника EuroQOL 5 измерений 3 уровня (EQ-5D-3L)
Временное ограничение: за 12 месяцев
измерить симптоматическое улучшение, оцениваемое с помощью опросника EuroQOL 5 измерений 3 уровня (EQ-5D-3L) в течение 12 месяцев
за 12 месяцев
Симптоматическое улучшение, оцененное по шкале MPN-SAF TSS из 10 пунктов
Временное ограничение: за 12 месяцев
измерять симптоматическое улучшение, оцениваемое с помощью TSS MPN-SAF из 10 пунктов в течение 12 месяцев
за 12 месяцев
Изменение аллельной нагрузки CALR, MPL и JAK-2 с течением времени
Временное ограничение: за 12 месяцев
измерить изменение аллельной нагрузки CALR, MPL и JAK-2 с течением времени
за 12 месяцев
Улучшение или отсутствие прогрессирования оценки размера селезенки
Временное ограничение: за 12 месяцев
измерить размер селезенки с течением времени
за 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гистологическая ремиссия костного мозга
Временное ограничение: за 12 месяцев
исчезновение гиперплазии мегакариоцитов и отсутствие ретикулинового фиброза >1 степени
за 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PharmaEssentia

Соавторы

Medpace, Inc.
EPS International
Brightech International

Следователи

  • Директор по исследованиям: Toshiaki Sato, MD/PhD, PharmaEssentia Japan K.K.
  • Директор по исследованиям: Craig Zimmerman, PhD, PharmaEssentia USA Corp.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 августа 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P1101 ET

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Эссенциальная тромбоцитемия

Клинические исследования Ропегинтерферон альфа-2b

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Peru

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться