Évaluation du système intégré de dénervation par radiofréquence pour améliorer le contrôle glycémique chez les sujets diabétiques de type 2 (DeLIVER)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥22 et ≤70 ans

2. Diagnostic de diabète de type 2 répondant aux critères suivants :

   1. HbA1c > 7,0 % et ≤ 9,0 % (53 mmol/mol - 75 mmol/mol), ET
   2. Sur au moins deux médicaments antidiabétiques ; un à la dose la plus élevée tolérée sans changement de dose de médicament dans les 12 semaines précédant la première visite de dépistage
3. Tour de taille ≥102 cm (homme) et ≥88cm (femme)
4. Diagnostic d'hypertension : PAS ≥ 140 mmHg OU PAS ≥ 130 mmHg sous traitement(s) contre l'hypertension
5. État documenté des modifications stables du mode de vie
6. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser au moins une méthode de contraception acceptable tout au long de l'étude

Critère d'exclusion:

1. IMC >40 kg/m2
2. Diagnostic du diabète de type 1
3. Utilisation d'insuline dans les 90 jours suivant le consentement
4. Au moins deux événements d'hypoglycémie grave autodéclarés ou documentés (événement d'hypoglycémie grave défini comme : hypoglycémie associée à une déficience cognitive grave nécessitant une aide externe pour la récupération) dans les 180 jours précédant la procédure d'indexation
5. Un ou plusieurs épisodes d'hyperglycémie documentés nécessitant une hospitalisation dans les 180 jours précédant la procédure d'index
6. Pendant la période de rodage du médicament, hyperglycémie incontrôlée notée par une valeur de glycémie à jeun > 270 mg/dL ou > 360 mg/dL à tout moment, puis confirmée par une deuxième mesure (pas le même jour)
7. Antécédents de chirurgie bariatrique, de dénervation rénale, de thérapie d'activation du baroréflexe ou de greffe du foie, ou ces procédures sont prévues dans les 365 jours suivant la procédure d'index
8. Toute intervention chirurgicale dans les 30 jours précédant la procédure d'indexation
9. Antécédents ou antécédents de calculs biliaires symptomatiques (par exemple, cholécystite, dilatation des voies biliaires) sans qu'une cholécystectomie ait été réalisée (Remarque : les sujets qui ont subi une cholécystectomie ne sont pas exclus)
10. Chirurgie / intervention hépatobiliaire antérieure qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher la capacité d'effectuer une dénervation de l'artère hépatique commune

11. Prend actuellement les médicaments suivants dans les 90 jours précédant le dépistage et/ou il existe un besoin ou un besoin anticipé de ces médicaments pendant l'étude :

    1. Corticostéroïdes systémiques
    2. Anticonvulsivants
    3. Sympatholytiques à action centrale
12. Utilisation d'un traitement anticoagulant qui ne peut pas être interrompu de 7 jours avant à 14 jours après la procédure d'indexation
13. Toute autre condition susceptible de compromettre la sécurité du sujet ou de compromettre la qualité de l'étude, à en juger par l'investigateur
14. DFGe <45 ml/min/1,73 m2
15. Antécédents ou diagnostic de rétinopathie proliférante ou de neuropathie autonome avancée (p. ex. hypotension orthostatique attribuable à une neuropathie autonome, diagnostic de gastroparésie ou antécédents cliniques fortement évocateurs d'un retard de vidange gastrique)
16. Infarctus du myocarde, angor instable dans l'année précédant le consentement
17. Athérosclérose généralisée avec thrombose intravasculaire documentée ou plaques instables
18. Antécédents documentés ou signes concomitants d'une maladie thyroïdienne importante
19. Diathèse hémorragique incorrigible, dysfonctionnement plaquettaire, thrombocytopénie avec numération plaquettaire < 100 000/microlitre ou coagulopathie documentée
20. Consommation importante d'alcool, définie comme plus de 2 unités de verre par jour (équivalent à 20 g) chez les femmes et 3 unités de verre par jour (équivalent à 30 g) chez les hommes, ou incapacité à quantifier de manière fiable la consommation d'alcool
21. Abus de substances actives, basé sur le jugement de l'enquêteur, y compris les drogues inhalées ou injectées, dans l'année précédant le dépistage initial
22. Perte de poids importante au cours des 6 derniers mois (par exemple, > 10 % de perte de poids corporel total)

23. Décompensation hépatique définie comme la présence de l'un des éléments suivants :

    1. Albumine sérique inférieure à 3,5 g/dL
    2. Rapport international normalisé (INR) supérieur à 1,4 (sauf en cas d'anticoagulants thérapeutiques)
    3. Bilirubine totale supérieure à 2 mg/dL à l'exception du syndrome de Gilbert
    4. Antécédents de varices oesophagiennes, d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique
24. ALT ou AST supérieur à 200 U/L
25. Diagnostic de la cirrhose du foie

26. Maladie chronique du foie ou des voies biliaires de l'étiologie suivante :

    1. Antécédents ou diagnostic d'hépatite B
    2. Antécédents ou diagnostic d'hépatite C
    3. Antécédents ou diagnostic d'hépatite auto-immune active actuelle
    4. Antécédents ou diagnostic de cholangite biliaire primitive (CBP)
    5. Antécédents ou diagnostic de cholangite sclérosante primitive
    6. Antécédents ou diagnostic de la maladie de Wilson
    7. Antécédents ou diagnostic de déficit en alpha-1-antitrypsine
    8. Antécédents ou diagnostic d'hémochromatose
    9. Antécédents ou signes de maladie hépatique d'origine médicamenteuse, tels que définis sur la base d'une exposition et d'un historique typiques
    10. Obstruction connue des voies biliaires
    11. Cancer du foie suspecté ou avéré
27. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
28. Sujets incapables de subir une TDM pour quelque raison que ce soit
29. Actuellement inscrit à tout autre essai expérimental
30. Antécédents d'événement neurologique aigu, y compris épilepsie, convulsions, accident vasculaire cérébral et accident ischémique transitoire.
31. Sténose de l'artère iliaque/fémorale empêchant l'insertion du cathéter
32. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
33. Sujets ayant des antécédents de réaction indésirable à l'héparine ou à la thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH)
34. Sujets souffrant d'affections pouvant affecter le renouvellement des globules rouges, ceux qui ont reçu une transfusion sanguine au cours des 90 derniers jours ou qui s'attendent à subir une procédure élective au cours de l'étude pouvant nécessiter une transfusion sanguine
35. Pas un candidat pour la chirurgie ou l'anesthésie générale
36. Refus de se conformer aux exigences de l'étude, y compris le rodage des médicaments, l'ASG, le journal du patient et les visites de suivi

37. Sujets porteurs de stimulateurs cardiaques implantables, de défibrillateurs cardiaques implantables ou de neurostimulateurs implantables

    Exclusions anatomiques de l'angiographie CT

38. Remplacement ou accessoire LHA ou RHA déterminé sur angiographie CT.
39. Tortuosité vasculaire ou variante d'anatomie vasculaire pouvant empêcher l'accès ou la manœuvre du dispositif de l'artère fémorale à l'emplacement cible
40. Signes de CHA et/ou de thrombus intraluminal de la veine porte
41. Diamètre du vaisseau CHA < 4,0 mm ou > 7,0 mm
42. CHA diamètre sténose > 30 %
43. Longueur du vaisseau CHA <20mm