Evaluación del sistema integrado de denervación por radiofrecuencia para mejorar el control glucémico en sujetos diabéticos tipo 2 (DeLIVER)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥22 y ≤70 años

2. Diagnóstico de diabetes tipo 2 que cumpla con los siguientes criterios:

   1. HbA1c > 7,0 % y ≤ 9,0 % (53 mmol/mol - 75 mmol/mol), Y
   2. En al menos dos medicamentos antidiabéticos; uno con la dosis más alta tolerada sin cambios en la dosis del medicamento en las 12 semanas anteriores a la primera visita de selección
3. Circunferencia de cintura ≥102 cm (hombre) y ≥88cm (mujer)
4. Diagnóstico de hipertensión: PAS ≥140 mmHg O PAS ≥130 mmHg con medicamentos para la hipertensión
5. Estado documentado de modificaciones estables en el estilo de vida
6. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar al menos un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. IMC >40 kg/m2
2. Diagnóstico de la diabetes tipo 1
3. Uso de insulina dentro de los 90 días posteriores al consentimiento
4. Dos o más eventos de hipoglucemia grave autoinformados o documentados (evento de hipoglucemia grave definido como: hipoglucemia asociada con deterioro cognitivo grave que requiere asistencia externa para la recuperación) en los 180 días anteriores al Procedimiento Índice
5. Uno o más episodios de hiperglucemia documentados que requirieron hospitalización en los 180 días anteriores al procedimiento índice
6. Durante el período de inicio de la medicación, hiperglucemia no controlada observada por un valor de glucosa en ayunas de >270 mg/dl o >360 mg/dl en cualquier punto que luego se confirma con una segunda medición (no en el mismo día)
7. Antecedentes de cirugía bariátrica, denervación renal, terapia de activación barorrefleja o trasplante de hígado, o estos procedimientos están planificados en los 365 días posteriores al procedimiento índice
8. Cualquier procedimiento quirúrgico dentro de los 30 días anteriores al Procedimiento Index
9. Antecedentes o cálculos biliares sintomáticos actuales (por ejemplo, colecistitis, dilatación de las vías biliares) sin que se haya realizado una colecistectomía (Nota: los sujetos que se han sometido a una colecistectomía no están excluidos)
10. Cirugía/intervención hepatobiliar previa que, en opinión del investigador, podría impedir la capacidad de realizar la denervación de la arteria hepática común

11. Tomando actualmente los siguientes medicamentos dentro de los 90 días anteriores a la selección y/o hay una necesidad o una necesidad anticipada de estos medicamentos durante el estudio:

    1. corticosteroides sistémicos
    2. anticonvulsivos
    3. Simpaticolíticos de acción central
12. Uso de terapia anticoagulante que no se puede suspender desde 7 días antes hasta 14 días después del Procedimiento Índice
13. Cualquier otra condición que pueda comprometer la seguridad del Sujeto o comprometer la calidad del estudio a juicio del Investigador
14. FGe <45 ml/min/1,73 m2
15. Antecedentes o diagnóstico de retinopatía proliferativa o neuropatía autonómica avanzada (p. ej., hipotensión ortostática atribuible a neuropatía autonómica, diagnóstico de gastroparesia o antecedentes clínicos que sugieran claramente retraso en el vaciamiento gástrico)
16. Infarto de miocardio, angina inestable en el año anterior al consentimiento
17. Aterosclerosis generalizada con trombosis intravascular documentada o placas inestables
18. Historial documentado o signos concurrentes de enfermedad tiroidea significativa
19. Diátesis hemorrágica no corregible, disfunción plaquetaria, trombocitopenia con recuento de plaquetas <100 000/microlitro o coagulopatía documentada
20. Consumo significativo de alcohol, definido como más de 2 unidades de bebida por día (equivalente a 20 g) en mujeres y 3 unidades de bebida por día (equivalente a 30 g) en hombres, o incapacidad para cuantificar de forma fiable la ingesta de alcohol
21. Abuso de sustancias activas, según el criterio del investigador, incluidas las drogas inhaladas o inyectadas, dentro de 1 año antes de la evaluación inicial
22. Pérdida de peso significativa en los últimos 6 meses (p. ej., >10 % de pérdida de peso corporal total)

23. Descompensación hepática definida como la presencia de cualquiera de los siguientes:

    1. Albúmina sérica inferior a 3,5 g/dL
    2. Razón internacional normalizada (INR) superior a 1,4 (a menos que se deba a anticoagulantes terapéuticos)
    3. Bilirrubina total superior a 2 mg/dL con la excepción del síndrome de Gilbert
    4. Antecedentes de várices esofágicas, ascitis o encefalopatía hepática
24. ALT o AST superior a 200 U/L
25. Diagnóstico de cirrosis hepática

26. Enfermedad hepática o biliar crónica de la siguiente etiología:

    1. Antecedentes o diagnóstico de hepatitis B
    2. Antecedentes o diagnóstico de hepatitis C
    3. Antecedentes o diagnóstico de hepatitis autoinmune activa actual
    4. Antecedentes o diagnóstico de colangitis biliar primaria (CBP)
    5. Antecedentes o diagnóstico de colangitis esclerosante primaria
    6. Antecedentes o diagnóstico de la enfermedad de Wilson
    7. Antecedentes o diagnóstico de deficiencia de alfa-1-antitripsina
    8. Antecedentes o diagnóstico de hemocromatosis.
    9. Antecedentes o evidencia de enfermedad hepática inducida por fármacos, según se define sobre la base de la exposición típica y los antecedentes.
    10. Obstrucción conocida del conducto biliar
    11. Cáncer de hígado sospechado o comprobado
27. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
28. Sujetos que no pueden someterse a una TC por cualquier motivo
29. Actualmente inscrito en cualquier otro ensayo de investigación
30. Antecedentes de un evento neurológico agudo que incluye epilepsia, convulsiones, accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio.
31. Estenosis de la arteria ilíaca/femoral que impide la inserción del catéter
32. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
33. Sujetos con antecedentes de reacciones adversas a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina (TIH)
34. Sujetos con condiciones que pueden afectar el recambio de glóbulos rojos, aquellos que han recibido una transfusión de sangre en los últimos 90 días, o que esperan someterse a un procedimiento electivo durante el curso del estudio que puede requerir una transfusión de sangre
35. No es candidato para cirugía o anestesia general.
36. No está dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio, incluido el inicio de la medicación, el SMBG, el diario del paciente y las visitas de seguimiento.

37. Sujetos con marcapasos implantables, desfibriladores cardíacos implantables o neuroestimuladores implantables

    Exclusiones anatómicas del angiograma por TC

38. LHA o RHA reemplazada o accesoria determinada en angiografía por TC.
39. Tortuosidad del vaso o anatomía vascular variante que podría impedir el acceso o la maniobra del dispositivo desde la arteria femoral hasta la ubicación de destino
40. Evidencia de CHA y/o trombo intraluminal de la vena porta
41. Diámetro del vaso CHA <4,0 mm o >7,0 mm
42. Estenosis diámetro CHA >30%
43. Longitud del vaso CHA <20 mm