Valutazione del sistema integrato di denervazione a radiofrequenza per migliorare il controllo glicemico nei soggetti diabetici di tipo 2 (DeLIVER)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥22 e ≤70 anni

2. Diagnosi di diabete di tipo 2 che soddisfa i seguenti criteri:

   1. HbA1c > 7,0% e ≤ 9,0% (53 mmol/mol - 75 mmol/mol), E
   2. Su almeno due farmaci antidiabetici; uno alla massima dose tollerata senza modifiche nella dose del farmaco nelle 12 settimane precedenti la prima visita di screening
3. Circonferenza vita ≥102 cm (maschio) e ≥88 cm (femmina)
4. Diagnosi di ipertensione: PAS ≥140 mmHg O PAS ≥130 mmHg con farmaci per l'ipertensione
5. Stato documentato di modifiche stabili dello stile di vita
6. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio

Criteri di esclusione:

1. IMC >40 kg/m2
2. Diagnosi del diabete di tipo 1
3. Uso di insulina entro 90 giorni dal consenso
4. Due o più eventi di ipoglicemia grave auto-riportati o documentati (evento di ipoglicemia grave definito come: ipoglicemia associata a grave compromissione cognitiva che richiede assistenza esterna per il recupero) nei 180 giorni precedenti la procedura Index
5. Uno o più episodi di iperglicemia documentati che hanno richiesto il ricovero in ospedale nei 180 giorni precedenti la procedura di indice
6. Durante il periodo di rodaggio del farmaco, iperglicemia incontrollata rilevata da un valore di glicemia a digiuno >270 mg/dL o >360 mg/dL in qualsiasi momento, poi confermato da una seconda misurazione (non nello stesso giorno)
7. Una storia di chirurgia bariatrica, denervazione renale, terapia di attivazione baroriflessa o trapianto di fegato, o queste procedure sono pianificate nei 365 giorni successivi alla procedura indice
8. Qualsiasi procedura chirurgica entro 30 giorni prima della procedura indice
9. Storia di o calcoli biliari sintomatici in corso (ad es. Colecistite, dilatazione del dotto biliare) senza che sia stata eseguita una colecistectomia (Nota: i soggetti che hanno subito una colecistectomia non sono esclusi)
10. Precedente intervento/chirurgia epatobiliare che, a parere dello sperimentatore, potrebbe precludere la capacità di eseguire la denervazione dell'arteria epatica comune

11. Attualmente sta assumendo i seguenti farmaci nei 90 giorni precedenti lo screening e/o vi è la necessità o la necessità anticipata di questi farmaci durante lo studio:

    1. Corticosteroidi sistemici
    2. Anticonvulsivanti
    3. Simpaticolitici ad azione centrale
12. Uso di terapia anticoagulante che non può essere interrotta da 7 giorni prima a 14 giorni dopo la Procedura Index
13. Qualsiasi altra condizione che possa compromettere la sicurezza del Soggetto o compromettere la qualità dello studio secondo il giudizio dello Sperimentatore
14. eGFR <45 ml/min/1,73 m2
15. Anamnesi o diagnosi di retinopatia proliferativa o neuropatia autonomica avanzata (per es., ipotensione ortostatica attribuibile a neuropatia autonomica, diagnosi di gastroparesi o storia clinica fortemente indicativa di ritardato svuotamento gastrico)
16. Infarto del miocardio, angina instabile entro 1 anno prima del consenso
17. Aterosclerosi diffusa con trombosi intravascolare documentata o placche instabili
18. Anamnesi documentata o segni concomitanti di malattia tiroidea significativa NOTA: se un soggetto è in trattamento cronico con farmaci per la tiroide e presenta un risultato del test del TSH sierico nell'intervallo normale allo screening, può entrare nello studio
19. Diatesi emorragica non correggibile, disfunzione piastrinica, trombocitopenia con conta piastrinica <100.000/microlitro o coagulopatia documentata
20. Consumo significativo di alcol, definito come più di 2 unità di bevanda al giorno (equivalenti a 20 g) nelle donne e 3 unità di bevanda al giorno (equivalenti a 30 g) negli uomini, o incapacità di quantificare in modo affidabile l'assunzione di alcol
21. Abuso di sostanze attive, in base al giudizio dello sperimentatore, comprese droghe inalate o iniettate, entro 1 anno prima dello screening iniziale
22. Perdita di peso significativa negli ultimi 6 mesi (ad es., >10% di perdita di peso corporeo totale)

23. Scompenso epatico definito come la presenza di uno qualsiasi dei seguenti:

    1. Albumina sierica inferiore a 3,5 g/dL
    2. Rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore di 1,4 (a meno che non sia dovuto ad anticoagulanti terapeutici)
    3. Bilirubina totale superiore a 2 mg/dL ad eccezione della sindrome di Gilbert
    4. Storia di varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica
24. ALT o AST superiori a 200 U/L
25. Diagnosi di cirrosi epatica

26. Malattia epatica o biliare cronica della seguente eziologia:

    1. Storia o diagnosi di epatite B
    2. Storia o diagnosi di epatite C
    3. Anamnesi o diagnosi di epatite autoimmune attiva in atto
    4. Anamnesi o diagnosi di colangite biliare primitiva (PBC)
    5. Anamnesi o diagnosi di colangite sclerosante primitiva
    6. Storia o diagnosi della malattia di Wilson
    7. Anamnesi o diagnosi di deficit di alfa-1-antitripsina
    8. Storia o diagnosi di emocromatosi
    9. Anamnesi o evidenza di malattia epatica indotta da farmaci, definita sulla base dell'esposizione tipica e dell'anamnesi
    10. Ostruzione nota del dotto biliare
    11. Cancro al fegato sospetto o accertato
27. Storia di pancreatite acuta o cronica
28. Soggetti impossibilitati a sottoporsi a TC per qualsiasi motivo
29. Attualmente arruolato in qualsiasi altra sperimentazione sperimentale
30. Storia di un evento neurologico acuto tra cui epilessia, convulsioni, ictus e attacco ischemico transitorio.
31. Stenosi dell'arteria iliaca/femorale che preclude l'inserimento del catetere
32. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
33. Soggetti con una storia di reazione avversa all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina (HIT)
34. Soggetti con condizioni che possono influenzare il turnover dei globuli rossi, coloro che hanno ricevuto una trasfusione di sangue negli ultimi 90 giorni o che prevedono di sottoporsi a una procedura elettiva durante il corso dello studio che potrebbe richiedere una trasfusione di sangue
35. Non è un candidato per la chirurgia o l'anestesia generale
36. Riluttanza a rispettare i requisiti dello studio, inclusi il run-in dei farmaci, l'SMBG, il diario del paziente e le visite di follow-up

37. Soggetti con pacemaker impiantabili, defibrillatori cardiaci impiantabili o neurostimolatori impiantabili

    Esclusioni anatomiche dall'angiogramma TC

38. LHA o RHA sostituito o accessorio determinato sull'angiogramma TC.
39. Tortuosità del vaso o variante dell'anatomia vascolare che potrebbe precludere l'accesso o la manovra del dispositivo dall'arteria femorale alla posizione target
40. Evidenza di CHA e/o trombo intraluminale della vena porta
41. Diametro del vaso CHA <4,0 mm o >7,0 mm
42. Stenosi del diametro CHA >30%
43. Lunghezza vaso CHA <20mm