Avaliação do Sistema Integrado de Denervação por Radiofrequência para Melhorar o Controle Glicêmico em Diabéticos Tipo 2 (DeLIVER)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥22 e ≤70 anos

2. O diagnóstico de diabetes tipo 2 preenche os seguintes critérios:

   1. HbA1c > 7,0% e ≤ 9,0% (53 mmol/mol - 75 mmol/mol), E
   2. Em pelo menos dois medicamentos antidiabéticos; um na dose mais alta tolerada sem alterações na dose do medicamento nas 12 semanas anteriores à primeira visita de triagem
3. Circunferência da cintura ≥102 cm (masculino) e ≥88 cm (feminino)
4. Diagnóstico de hipertensão: PAS ≥140mmHg OU PAS ≥130mmHg em medicação(ões) para hipertensão
5. Status documentado de modificações estáveis ​​no estilo de vida
6. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar pelo menos um método aceitável de contracepção durante o estudo

Critério de exclusão:

1. IMC >40 kg/m2
2. Diagnóstico de diabetes tipo 1
3. Uso de insulina até 90 dias após o consentimento
4. Dois ou mais eventos de hipoglicemia grave relatados ou documentados (evento de hipoglicemia grave definido como: hipoglicemia associada a comprometimento cognitivo grave que requer assistência externa para recuperação) nos 180 dias anteriores ao Procedimento de Índice
5. Um ou mais episódios documentados de hiperglicemia requerendo hospitalização nos 180 dias anteriores ao Procedimento Index
6. Durante o período de administração de medicação, hiperglicemia não controlada observada por um valor de glicose em jejum de > 270 mg/dL ou > 360 mg/dL em qualquer ponto que é então confirmado por uma segunda medição (não no mesmo dia)
7. Uma história de cirurgia bariátrica, denervação renal, terapia de ativação do barorreflexo ou transplante de fígado, ou esses procedimentos são planejados nos 365 dias após o procedimento de índice
8. Qualquer procedimento cirúrgico dentro de 30 dias antes do Procedimento Index
9. Histórico ou atual de cálculos biliares sintomáticos (por exemplo, colecistite, dilatação do ducto biliar) sem a realização de colecistectomia (Nota: indivíduos que fizeram colecistectomia não são excluídos)
10. Cirurgia/intervenção hepatobiliar prévia que, na opinião do investigador, poderia impedir a realização da denervação da artéria hepática comum

11. Atualmente tomando os seguintes medicamentos dentro de 90 dias antes da triagem e/ou há necessidade ou necessidade antecipada desses medicamentos durante o estudo:

    1. Corticosteróides sistêmicos
    2. Anticonvulsivantes
    3. Simpaticolíticos de ação central
12. Uso de terapia anticoagulante que não pode ser descontinuada de 7 dias antes a 14 dias após o procedimento de índice
13. Qualquer outra condição que comprometa a segurança do Sujeito ou comprometa a qualidade do estudo, conforme julgado pelo Investigador
14. eGFR <45 mL/min/1,73 m2
15. História ou diagnóstico de retinopatia proliferativa ou neuropatia autonômica avançada (por exemplo, hipotensão ortostática atribuível a neuropatia autonômica, diagnóstico de gastroparesia ou história clínica fortemente sugestiva de esvaziamento gástrico retardado)
16. Infarto do miocárdio, angina instável dentro de 1 ano antes do consentimento
17. Aterosclerose generalizada com trombose intravascular documentada ou placas instáveis
18. Histórico documentado ou sinais simultâneos de doença tireoidiana significativa OBSERVAÇÃO: Se um indivíduo estiver em tratamento crônico com medicamentos para tireoide e tiver um resultado de teste de TSH sérico na faixa normal na triagem, ele poderá entrar no estudo
19. Diátese hemorrágica incorrigível, disfunção plaquetária, trombocitopenia com contagem de plaquetas <100.000/microlitro ou coagulopatia documentada
20. Consumo significativo de álcool, definido como mais de 2 unidades de bebida por dia (equivalente a 20 g) em mulheres e 3 unidades de bebida por dia (equivalente a 30 g) em homens, ou incapacidade de quantificar com segurança a ingestão de álcool
21. Abuso de substâncias ativas, com base no julgamento do investigador, incluindo drogas inaladas ou injetáveis, dentro de 1 ano antes da triagem inicial
22. Perda de peso significativa nos últimos 6 meses (por exemplo, >10% de perda de peso corporal total)

23. Descompensação hepática definida como a presença de qualquer um dos seguintes:

    1. Albumina sérica inferior a 3,5 g/dL
    2. Razão normalizada internacional (INR) maior que 1,4 (a menos que devido a anticoagulantes terapêuticos)
    3. Bilirrubina total superior a 2 mg/dL, com exceção da síndrome de Gilbert
    4. História de varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática
24. ALT ou AST superior a 200 U/L
25. Diagnóstico de cirrose hepática

26. Doença hepática ou biliar crônica da seguinte etiologia:

    1. Histórico ou diagnóstico de Hepatite B
    2. Histórico ou diagnóstico de hepatite C
    3. História ou diagnóstico de hepatite autoimune ativa atual
    4. História ou diagnóstico de colangite biliar primária (CBP)
    5. História ou diagnóstico de colangite esclerosante primária
    6. História ou diagnóstico da doença de Wilson
    7. Histórico ou diagnóstico de deficiência de alfa-1-antitripsina
    8. História ou diagnóstico de hemocromatose
    9. História ou evidência de doença hepática induzida por drogas, conforme definido com base na exposição e história típicas
    10. Obstrução do ducto biliar conhecida
    11. Câncer de fígado suspeito ou comprovado
27. História de pancreatite aguda ou crônica
28. Indivíduos incapazes de se submeter a TC por qualquer motivo
29. Atualmente inscrito em qualquer outro estudo experimental
30. História de um evento neurológico agudo, incluindo epilepsia, convulsões, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório.
31. Estenose da artéria ilíaca/femoral impedindo a inserção do cateter
32. Vírus da imunodeficiência humana (HIV)
33. Indivíduos com história de reação adversa à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina (HIT)
34. Indivíduos com condições que podem afetar a renovação de hemácias, aqueles que receberam transfusão de sangue nos últimos 90 dias ou esperam ter um procedimento eletivo durante o estudo que pode exigir transfusão de sangue
35. Não é candidato a cirurgia ou anestesia geral
36. Não está disposto a cumprir os requisitos do estudo, incluindo administração de medicamentos, SMBG, diário do paciente e visitas de acompanhamento

37. Indivíduos com marcapassos implantáveis, desfibriladores cardíacos implantáveis ​​ou neuroestimuladores implantáveis

    Exclusões anatômicas do angiograma por TC

38. LHA ou RHA substituído ou acessório determinado na angiografia por TC.
39. Tortuosidade do vaso ou anatomia vascular variante que pode impedir o acesso ou manobra do dispositivo da artéria femoral até o local de destino
40. Evidência de ACS e/ou trombo intraluminal da veia porta
41. Diâmetro do vaso CHA <4,0mm ou >7,0mm
42. Estenose do diâmetro do CHA >30%
43. Comprimento do vaso CHA <20mm