Bewertung des integrierten Hochfrequenz-Denervationssystems zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (DeLIVER)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥22 und ≤70 Jahre alt

2. Typ-2-Diabetes-Diagnose, die die folgenden Kriterien erfüllt:

   1. HbA1c > 7,0 % und ≤ 9,0 % (53 mmol/mol - 75 mmol/mol), UND
   2. Auf mindestens zwei Antidiabetika; eine mit der höchsten tolerierten Dosis ohne Änderungen der Medikamentendosis in den 12 Wochen vor dem ersten Screening-Besuch
3. Taillenumfang ≥102 cm (männlich) und ≥88 cm (weiblich)
4. Diagnose von Bluthochdruck: SBD ≥ 140 mmHg ODER SBD ≥ 130 mmHg unter Bluthochdruck-Medikamenten
5. Dokumentierter Status stabiler Änderungen des Lebensstils
6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie mindestens eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

1. BMI >40 kg/m2
2. Diagnose von Typ-1-Diabetes
3. Verwendung von Insulin innerhalb von 90 Tagen nach Zustimmung
4. Zwei oder mehr selbstberichtete oder dokumentierte schwere Hypoglykämie-Ereignisse (schweres Hypoglykämie-Ereignis definiert als: Hypoglykämie in Verbindung mit schwerer kognitiver Beeinträchtigung, die externe Hilfe zur Genesung erfordert) in den 180 Tagen vor dem Indexverfahren
5. Eine oder mehrere dokumentierte Hyperglykämie-Episoden, die einen Krankenhausaufenthalt in den 180 Tagen vor dem Indexverfahren erforderten
6. Während der medikamentösen Einlaufphase unkontrollierte Hyperglykämie, festgestellt durch einen Nüchternglukosewert von > 270 mg/dL oder > 360 mg/dL zu irgendeinem Zeitpunkt, der dann durch eine zweite Messung (nicht am selben Tag) bestätigt wird
7. Eine Adipositaschirurgie, Nierendenervation, Baroreflexaktivierungstherapie oder Lebertransplantation in der Anamnese oder diese Verfahren sind in den 365 Tagen nach dem Indexverfahren geplant
8. Jeder chirurgische Eingriff innerhalb von 30 Tagen vor dem Index-Eingriff
9. Vorgeschichte oder aktuelle symptomatische Gallensteine ​​(z. B. Cholezystitis, Gallengangserweiterung) ohne durchgeführte Cholezystektomie (Hinweis: Personen, die eine Cholezystektomie hatten, sind nicht ausgeschlossen)
10. Frühere hepatobiliäre Operation/Intervention, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit ausschließen könnte, eine Denervation der Arteria hepatica communis durchzuführen

11. Derzeitige Einnahme der folgenden Medikamente innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening und/oder es besteht ein Bedarf oder voraussichtlicher Bedarf für diese Medikamente während der Studie:

    1. Systemische Kortikosteroide
    2. Antikonvulsiva
    3. Zentral wirkende Sympatholytika
12. Anwendung einer Antikoagulationstherapie, die 7 Tage vor bis 14 Tage nach dem Indexverfahren nicht unterbrochen werden kann
13. Alle anderen Bedingungen, die die Sicherheit des Probanden oder die Studienqualität nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen würden
14. eGFR < 45 ml/min/1,73 m2
15. Vorgeschichte oder Diagnose einer proliferativen Retinopathie oder fortgeschrittenen autonomen Neuropathie (z. B. orthostatische Hypotonie, die auf eine autonome Neuropathie zurückzuführen ist, eine Diagnose einer Gastroparese oder eine klinische Vorgeschichte, die stark auf eine verzögerte Magenentleerung hinweist)
16. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris innerhalb von 1 Jahr vor Zustimmung
17. Weit verbreitete Atherosklerose mit dokumentierter intravaskulärer Thrombose oder instabilen Plaques
18. Dokumentierte Anamnese oder gleichzeitige Anzeichen einer signifikanten Schilddrüsenerkrankung HINWEIS: Wenn ein Proband unter chronischer medikamentöser Behandlung der Schilddrüse steht und beim Screening ein Serum-TSH-Testergebnis im normalen Bereich hat, kann er an der Studie teilnehmen
19. Nicht korrigierbare Blutungsdiathese, Thrombozytenfunktionsstörung, Thrombozytopenie mit Thrombozytenzahl < 100.000/Mikroliter oder dokumentierte Koagulopathie
20. Signifikanter Alkoholkonsum, definiert als mehr als 2 Trinkeinheiten pro Tag (entsprechend 20 g) bei Frauen und 3 Trinkeinheiten pro Tag (entsprechend 30 g) bei Männern oder Unfähigkeit, den Alkoholkonsum zuverlässig zu quantifizieren
21. Missbrauch von Wirkstoffen, basierend auf der Beurteilung des Ermittlers, einschließlich inhalierter oder injizierter Medikamente, innerhalb von 1 Jahr vor dem ersten Screening
22. Signifikanter Gewichtsverlust innerhalb der letzten 6 Monate (z. B. > 10 % Gesamtkörpergewichtsverlust)

23. Leberdekompensation, definiert als das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften:

    1. Serumalbumin unter 3,5 g/dl
    2. International Normalized Ratio (INR) größer als 1,4 (außer aufgrund therapeutischer Antikoagulanzien)
    3. Gesamtbilirubin größer als 2 mg/dL, mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms
    4. Vorgeschichte von Ösophagusvarizen, Aszites oder hepatischer Enzephalopathie
24. ALT oder AST größer als 200 U/L
25. Diagnose Leberzirrhose

26. Chronische Leber- oder Gallenerkrankung der folgenden Ätiologie:

    1. Vorgeschichte oder Diagnose von Hepatitis B
    2. Vorgeschichte oder Diagnose von Hepatitis C
    3. Vorgeschichte oder Diagnose einer aktuellen aktiven Autoimmunhepatitis
    4. Anamnese oder Diagnose einer primär biliären Cholangitis (PBC)
    5. Anamnese oder Diagnose einer primär sklerosierenden Cholangitis
    6. Geschichte oder Diagnose von Morbus Wilson
    7. Anamnese oder Diagnose eines Alpha-1-Antitrypsin-Mangels
    8. Anamnese oder Diagnose einer Hämochromatose
    9. Vorgeschichte oder Anzeichen einer arzneimittelinduzierten Lebererkrankung, definiert auf der Grundlage der typischen Exposition und Vorgeschichte
    10. Bekannte Gallengangsobstruktion
    11. Verdacht auf oder nachgewiesenen Leberkrebs
27. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
28. Personen, die sich aus irgendeinem Grund keiner CT unterziehen können
29. Derzeit an einer anderen Untersuchungsstudie teilnehmen
30. Vorgeschichte eines akuten neurologischen Ereignisses, einschließlich Epilepsie, Krampfanfällen, Schlaganfall und vorübergehender ischämischer Attacke.
31. Iliakal-/Femoralarterienstenose, die das Einführen des Katheters ausschließt
32. Humanes Immunschwächevirus (HIV)
33. Patienten mit einer Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Heparin oder Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT)
34. Probanden mit Erkrankungen, die den Erythrozytenumsatz beeinflussen können, diejenigen, die in den letzten 90 Tagen eine Bluttransfusion erhalten haben oder die im Verlauf der Studie einen elektiven Eingriff erwarten, der möglicherweise eine Bluttransfusion erfordert
35. Kein Kandidat für eine Operation oder Vollnarkose
36. Nicht bereit, die Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Medikamenteneinlauf, SMBG, Patiententagebuch und Nachsorgebesuchen

37. Probanden mit implantierbaren Herzschrittmachern, implantierbaren Herzdefibrillatoren oder implantierbaren Neurostimulatoren

    Anatomische Ausschlüsse aus dem CT-Angiogramm

38. Ersetztes oder akzessorisches LHA oder RHA, bestimmt im CT-Angiogramm.
39. Gefäßtortuosität oder abweichende Gefäßanatomie, die den Zugang oder das Manövrieren des Geräts von der Femoralarterie zum Zielort verhindern könnte
40. Nachweis von CHA und/oder intraluminalem Pfortaderthrombus
41. CHA-Gefäßdurchmesser < 4,0 mm oder > 7,0 mm
42. CHA-Durchmesser-Stenose > 30 %
43. CHA-Gefäßlänge < 20 mm