Utvärdering av det integrerade radiofrekvensdenerveringssystemet för att förbättra glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes (DeLIVER)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥22 och ≤70 år

2. Typ 2-diabetes som uppfyller följande kriterier:

   1. HbA1c > 7,0 % och ≤ 9,0 % (53 mmol/mol - 75 mmol/mol), OCH
   2. På minst två antidiabetiska läkemedel; en vid den högsta tolererade dosen utan förändringar i läkemedelsdosen under de 12 veckorna före det första screeningbesöket
3. Midjemått ≥102 cm (hane) och ≥88 cm (hona)
4. Diagnos av hypertoni: SBP ≥140mmHg ELLER SBP ≥130mmHg på hypertonimedicin(er)
5. Dokumenterad status för stabila livsstilsförändringar
6. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda minst en acceptabel preventivmetod under hela studien

Exklusions kriterier:

1. BMI >40 kg/m2
2. Diagnos av typ 1-diabetes
3. Användning av insulin inom 90 dagar efter samtycke
4. Två eller flera självrapporterade eller dokumenterade allvarliga hypoglykemihändelser (allvarlig hypoglykemihändelse definierad som: hypoglykemi associerad med allvarlig kognitiv funktionsnedsättning som kräver extern hjälp för återhämtning) under de 180 dagarna före indexproceduren
5. En eller flera dokumenterade hyperglykemiepisoder som kräver sjukhusvård under de 180 dagarna före indexproceduren
6. Under behandlingsperioden, okontrollerad hyperglykemi noterad av ett fasteglukosvärde på >270 mg/dL eller >360 mg/dL vid vilken punkt som helst som sedan bekräftas av en andra mätning (inte samma dag)
7. En historia av bariatrisk kirurgi, renal denervering, baroreflex aktiveringsterapi eller levertransplantation, eller dessa procedurer planeras inom 365 dagar efter Indexprocedur
8. Varje kirurgiskt ingrepp inom 30 dagar före indexproceduren
9. Historik med eller aktuella symtomatiska gallstenar (t.ex. kolecystit, gallgångsdilatation) utan att en kolecystektomi har utförts (Obs: försökspersoner som har genomgått en kolecystektomi är inte uteslutna)
10. Tidigare lever- och gallkirurgi/intervention som enligt utredarens uppfattning skulle kunna utesluta möjligheten att utföra denervering av den gemensamma leverartären

11. Tar för närvarande följande mediciner inom 90 dagar före screening och/eller det finns ett behov eller förväntat behov av dessa mediciner under studien:

    1. Systemiska kortikosteroider
    2. Antikonvulsiva medel
    3. Centralt verkande sympatolytiker
12. Användning av antikoagulationsbehandling som inte kan avbrytas från 7 dagar före till 14 dagar efter indexproceduren
13. Alla andra tillstånd som skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra studiekvaliteten enligt bedömningen av utredaren
14. eGFR <45 mL/min/1,73 m2
15. Anamnes eller diagnos av proliferativ retinopati eller avancerad autonom neuropati (t.ex. ortostatisk hypotoni hänförlig till autonom neuropati, en diagnos av gastropares eller en klinisk historia som starkt tyder på fördröjd magtömning)
16. Hjärtinfarkt, instabil angina inom 1 år före samtycke
17. Utbredd ateroskleros med dokumenterad intravaskulär trombos eller instabila plack
18. Dokumenterad historia eller samtidiga tecken på signifikant sköldkörtelsjukdom OBS: Om en patient är på kronisk sköldkörtelläkemedelsbehandling och har ett serum-TSH-testresultat inom normalområdet vid screening kan de gå in i studien
19. Okorrigerbar blödningsdiates, trombocytdysfunktion, trombocytopeni med trombocytantal <100 000/mikroliter eller dokumenterad koagulopati
20. Betydande alkoholkonsumtion, definierad som mer än 2 drinkenheter per dag (motsvarande 20 g) hos kvinnor och 3 drinkenheter per dag (motsvarande 30 g) hos män, eller oförmåga att tillförlitligt kvantifiera alkoholintag
21. Aktivt drogmissbruk, baserat på utredarens bedömning, inklusive inhalerade eller injicerade droger, inom 1 år före den första screeningen
22. Betydande viktminskning under de senaste 6 månaderna (t.ex. >10 % total viktminskning)

23. Leverdekompensation definieras som närvaron av något av följande:

    1. Serumalbumin mindre än 3,5 g/dL
    2. Internationellt normaliserat förhållande (INR) större än 1,4 (såvida det inte beror på terapeutiska antikoagulantia)
    3. Totalt bilirubin större än 2 mg/dL med undantag för Gilberts syndrom
    4. Historik av esofagusvaricer, ascites eller leverencefalopati
24. ALT eller AST högre än 200 U/L
25. Diagnos av levercirros

26. Kronisk lever- eller gallsjukdom av följande etiologi:

    1. Historik eller diagnos av hepatit B
    2. Historik eller diagnos av hepatit C
    3. Historik eller diagnos av aktuell aktiv autoimmun hepatit
    4. Historik eller diagnos av primär biliär kolangit (PBC)
    5. Historik eller diagnos av primär skleroserande kolangit
    6. Historik eller diagnos av Wilsons sjukdom
    7. Historik eller diagnos av alfa-1-antitrypsinbrist
    8. Historik eller diagnos av hemokromatos
    9. Historik eller bevis för läkemedelsinducerad leversjukdom, enligt definition på basis av typisk exponering och historia
    10. Känd gallgångsobstruktion
    11. Misstänkt eller bevisad levercancer
27. Historik av akut eller kronisk pankreatit
28. Försökspersoner som av någon anledning inte kan genomgå CT
29. För närvarande inskriven i någon annan undersökningsrättegång
30. Historik av en akut neurologisk händelse inklusive epilepsi, anfall, stroke och övergående ischemisk attack.
31. Iliac/femoral artärstenos som utesluter införande av katetern
32. Humant immunbristvirus (HIV)
33. Försökspersoner med en historia av biverkningar av heparin eller heparininducerad trombocytopeni (HIT)
34. Försökspersoner med tillstånd som kan påverka omsättningen av röda blodkroppar, de som har fått en blodtransfusion under de senaste 90 dagarna eller förväntar sig att genomgå ett valfritt ingrepp under studiens gång som kan kräva blodtransfusion
35. Inte en kandidat för operation eller generell anestesi
36. Ovillig att följa studiekrav, inklusive inkörning av läkemedel, SMBG, patientdagbok och uppföljningsbesök

37. Försökspersoner med implanterbara pacemakers, implanterbara hjärtdefibrillatorer eller implanterbara neurostimulatorer

    Anatomiska uteslutningar från CT-angiogram

38. Ersatt eller tillbehör LHA eller RHA bestäms på CT-angiogram.
39. Kärl slingrande eller variant vaskulär anatomi som kan förhindra åtkomst eller manövrering av enheten från lårbensartären till målplatsen
40. Bevis för CHA och/eller portalven intraluminal trombus
41. CHA-kärldiameter <4,0 mm eller >7,0 mm
42. CHA-diameterstenos >30 %
43. CHA-kärllängd <20mm