Evaluering af det integrerede radiofrekvente denerveringssystem for at forbedre glykæmisk kontrol hos type 2-diabetikere (DeLIVER)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥22 og ≤70 år

2. Diagnose af type 2 diabetes opfylder følgende kriterier:

   1. HbA1c > 7,0 % og ≤ 9,0 % (53 mmol/mol - 75 mmol/mol), OG
   2. På mindst to anti-diabetisk medicin; en med den højeste tolererede dosis uden ændringer i medicindosis i de 12 uger før det første screeningsbesøg
3. Taljeomkreds ≥102 cm (han) og ≥88 cm (hun)
4. Diagnose af hypertension: SBP ≥140mmHg ELLER SBP ≥130mmHg på hypertensionsmedicin(er)
5. Dokumenteret status for stabile livsstilsændringer
6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge mindst én acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. BMI >40 kg/m2
2. Diagnose af type 1 diabetes
3. Brug af insulin inden for 90 dage efter samtykke
4. To eller flere selvrapporterede eller dokumenterede alvorlige hypoglykæmihændelser (alvorlig hypoglykæmihændelse defineret som: hypoglykæmi forbundet med svær kognitiv svækkelse, der kræver ekstern assistance til genopretning) i de 180 dage før indeksproceduren
5. En eller flere dokumenterede hyperglykæmiepisoder, der kræver hospitalsindlæggelse i de 180 dage forud for indeksproceduren
6. Under indløb af medicin, ukontrolleret hyperglykæmi noteret ved en fastende glukoseværdi på >270mg/dL eller >360mg/dL på et hvilket som helst tidspunkt, som derefter bekræftes af en anden måling (ikke på samme dag)
7. En historie med fedmekirurgi, renal denervering, baroreflex aktiveringsterapi eller levertransplantation, eller disse procedurer er planlagt inden for de 365 dage efter indeksproceduren
8. Enhver kirurgisk procedure inden for 30 dage før indeksproceduren
9. Anamnese med eller aktuelle symptomatiske galdesten (f.eks. kolecystitis, galdegangsudvidelse) uden at der er udført en kolecystektomi (Bemærk: forsøgspersoner, der har fået en kolecystektomi, er ikke udelukket)
10. Tidligere hepatobiliær kirurgi/intervention, der efter investigators opfattelse kunne udelukke evnen til at udføre denervering af den fælles leverarterie

11. Tager i øjeblikket følgende medicin inden for 90 dage før screening og/eller der er behov for eller forventet behov for disse medikamenter under undersøgelsen:

    1. Systemiske kortikosteroider
    2. Antikonvulsiva
    3. Centralt virkende sympatolytikere
12. Brug af antikoagulationsbehandling, som ikke kan afbrydes fra 7 dage før til 14 dage efter indeksproceduren
13. Enhver anden tilstand, der ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller kompromittere undersøgelsens kvalitet som vurderet af investigator
14. eGFR <45 mL/min/1,73 m2
15. Anamnese eller diagnose af proliferativ retinopati eller fremskreden autonom neuropati (f.eks. ortostatisk hypotension, der kan tilskrives autonom neuropati, en diagnose af gastroparese eller en klinisk historie, der stærkt tyder på forsinket mavetømning)
16. Myokardieinfarkt, ustabil angina inden for 1 år før samtykke
17. Udbredt åreforkalkning med dokumenteret intravaskulær trombose eller ustabile plaques
18. Dokumenteret anamnese eller samtidige tegn på signifikant skjoldbruskkirtelsygdom BEMÆRK: Hvis en forsøgsperson er i kronisk skjoldbruskkirtelbehandling og har et serum-TSH-testresultat i normalområdet ved screening, kan de deltage i undersøgelsen
19. Ukorrigerbar blødningsdiatese, blodpladedysfunktion, trombocytopeni med blodpladetal <100.000/mikroliter eller dokumenteret koagulopati
20. Betydeligt alkoholforbrug, defineret som mere end 2 drikkeenheder om dagen (svarende til 20 g) hos kvinder og 3 drikkeenheder om dagen (svarende til 30 g) hos mænd, eller manglende evne til pålideligt at kvantificere alkoholindtaget
21. Misbrug af aktivt stof, baseret på efterforskerens vurdering, inklusive inhalerede eller injicerede stoffer, inden for 1 år før den indledende screening
22. Betydeligt vægttab inden for de sidste 6 måneder (f.eks. >10 % total vægttab)

23. Leverdekompensation defineret som tilstedeværelsen af ​​et af følgende:

    1. Serumalbumin mindre end 3,5 g/dL
    2. International normaliseret ratio (INR) større end 1,4 (medmindre det skyldes terapeutiske antikoagulantia)
    3. Total bilirubin større end 2 mg/dL med undtagelse af Gilberts syndrom
    4. Anamnese med esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati
24. ALT eller AST større end 200 U/L
25. Diagnose af levercirrhose

26. Kronisk lever- eller galdesygdom af følgende ætiologi:

    1. Anamnese eller diagnose af hepatitis B
    2. Historie eller diagnose af hepatitis C
    3. Anamnese eller diagnose af aktuel aktiv autoimmun hepatitis
    4. Anamnese eller diagnose af primær biliær kolangitis (PBC)
    5. Anamnese eller diagnose af primær skleroserende cholangitis
    6. Historie eller diagnose af Wilsons sygdom
    7. Anamnese eller diagnose af alfa-1-antitrypsin-mangel
    8. Anamnese eller diagnose af hæmokromatose
    9. Anamnese eller tegn på lægemiddelinduceret leversygdom, som defineret på basis af typisk eksponering og historie
    10. Kendt galdegangobstruktion
    11. Mistænkt eller påvist leverkræft
27. Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
28. Forsøgspersoner ude af stand til at gennemgå CT af en eller anden grund
29. Er i øjeblikket indskrevet i ethvert andet undersøgelsesforløb
30. Anamnese med en akut neurologisk hændelse inklusive epilepsi, anfald, slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald.
31. Iliac/femoral arteriestenose, der udelukker indsættelse af kateteret
32. Humant immundefekt virus (HIV)
33. Forsøgspersoner med en historie med bivirkninger på heparin eller heparin-induceret trombocytopeni (HIT)
34. Forsøgspersoner med tilstande, der kan påvirke omsætningen af ​​røde blodlegemer, dem, der har modtaget en blodtransfusion inden for de seneste 90 dage, eller som forventer at have en valgfri procedure i løbet af undersøgelsen, der kan kræve blodtransfusion
35. Ikke en kandidat til operation eller generel anæstesi
36. Uvillig til at overholde undersøgelseskrav, herunder medicinindkøring, SMBG, patientdagbog og opfølgningsbesøg

37. Personer med implanterbare pacemakere, implanterbare hjertedefibrillatorer eller implanterbare neurostimulatorer

    Anatomiske udelukkelser fra CT-angiogram

38. Udskiftet eller tilbehør LHA eller RHA bestemt på CT-angiogram.
39. Kartortuositet eller variant vaskulær anatomi, der kan forhindre adgang til eller manøvrering af enheden fra femoralisarterien til målstedet
40. Bevis for CHA og/eller portalvenen intraluminal trombe
41. CHA kardiameter <4,0 mm eller >7,0 mm
42. CHA diameter stenose >30 %
43. CHA karlængde <20mm