Hodnocení integrovaného systému radiofrekvenční denervace pro zlepšení kontroly glykémie u diabetiků 2. typu (DeLIVER)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥22 a ≤70 let

2. Diagnóza diabetu 2. typu splňuje následující kritéria:

   1. HbA1c > 7,0 % a ≤ 9,0 % (53 mmol/mol – 75 mmol/mol), A
   2. na nejméně dvou antidiabetických lécích; jeden v nejvyšší tolerované dávce beze změn v dávce medikace během 12 týdnů před první screeningovou návštěvou
3. Obvod pasu ≥102 cm (muži) a ≥88 cm (ženy)
4. Diagnóza hypertenze: STK ≥140 mmHg NEBO STK ≥130 mmHg při lécích na hypertenzi
5. Zdokumentovaný stav stabilních modifikací životního stylu
6. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí během studie používat alespoň jednu přijatelnou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

1. BMI >40 kg/m2
2. Diagnóza diabetu 1. typu
3. Použití inzulinu do 90 dnů od souhlasu
4. Dvě nebo více samozřejmých nebo zdokumentovaných závažných hypoglykemických příhod (závažná hypoglykemická příhoda definovaná jako: hypoglykémie spojená s těžkou kognitivní poruchou vyžadující vnější pomoc pro zotavení) během 180 dnů před indexovou procedurou
5. Jedna nebo více zdokumentovaných epizod hyperglykémie vyžadujících hospitalizaci během 180 dnů před indexovým postupem
6. Během období podávání léků se objevila nekontrolovaná hyperglykémie zaznamenaná hodnotou glukózy nalačno > 270 mg/dl nebo > 360 mg/dl v jakémkoli bodě, která je pak potvrzena druhým měřením (ne ve stejný den)
7. Anamnéza bariatrické operace, renální denervace, baroreflexní aktivační terapie nebo transplantace jater nebo tyto výkony jsou plánovány do 365 dnů po indexové proceduře
8. Jakýkoli chirurgický zákrok během 30 dnů před indexovým postupem
9. Anamnéza nebo současné symptomatické žlučové kameny (např. cholecystitida, dilatace žlučovodů) bez provedení cholecystektomie (Poznámka: jedinci, kteří podstoupili cholecystektomii, nejsou vyloučeni)
10. Předchozí hepatobiliární operace/intervence, která by podle názoru zkoušejícího mohla znemožnit provedení denervace společné jaterní tepny

11. V současné době užíváte následující léky během 90 dnů před screeningem a/nebo existuje potřeba nebo předpokládaná potřeba těchto léků během studie:

    1. Systémové kortikosteroidy
    2. Antikonvulziva
    3. Centrálně působící sympatolytika
12. Použití antikoagulační léčby, kterou nelze přerušit 7 dní před až 14 dní po indexové proceduře
13. Jakékoli další podmínky, které by ohrozily bezpečnost subjektu nebo kvalitu studie podle posouzení zkoušejícího
14. eGFR <45 ml/min/1,73 m2
15. Anamnéza nebo diagnóza proliferativní retinopatie nebo pokročilé autonomní neuropatie (např. ortostatická hypotenze způsobená autonomní neuropatií, diagnóza gastroparézy nebo klinická anamnéza silně naznačující opožděné vyprazdňování žaludku)
16. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris do 1 roku před udělením souhlasu
17. Rozšířená ateroskleróza s dokumentovanou intravaskulární trombózou nebo nestabilními pláty
18. Zdokumentovaná anamnéza nebo souběžné příznaky významného onemocnění štítné žlázy POZNÁMKA: Pokud je subjekt na chronické léčbě štítnou žlázou a má výsledek testu TSH v séru při screeningu v normálním rozmezí, může vstoupit do studie
19. Neopravitelná krvácivá diatéza, dysfunkce krevních destiček, trombocytopenie s počtem krevních destiček < 100 000/mikrolitr nebo dokumentovaná koagulopatie
20. Významná spotřeba alkoholu, definovaná jako více než 2 nápojové jednotky denně (odpovídající 20 g) u žen a 3 nápojové jednotky denně (odpovídající 30 g) u mužů, nebo neschopnost spolehlivě kvantifikovat příjem alkoholu
21. Zneužívání účinných látek, na základě úsudku vyšetřovatele, včetně inhalačních nebo injekčních drog, během 1 roku před počátečním screeningem
22. Významný úbytek hmotnosti za posledních 6 měsíců (např. >10% celkový úbytek tělesné hmotnosti)

23. Jaterní dekompenzace definovaná jako přítomnost některého z následujících:

    1. Sérový albumin méně než 3,5 g/dl
    2. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší než 1,4 (pokud není způsoben terapeutickými antikoagulancii)
    3. Celkový bilirubin vyšší než 2 mg/dl s výjimkou Gilbertova syndromu
    4. Anamnéza jícnových varixů, ascitu nebo jaterní encefalopatie
24. ALT nebo AST vyšší než 200 U/L
25. Diagnóza jaterní cirhózy

26. Chronické onemocnění jater nebo žlučových cest následující etiologie:

    1. Anamnéza nebo diagnóza hepatitidy B
    2. Anamnéza nebo diagnóza hepatitidy C
    3. Anamnéza nebo diagnóza současné aktivní autoimunitní hepatitidy
    4. Anamnéza nebo diagnóza primární biliární cholangitidy (PBC)
    5. Anamnéza nebo diagnóza primární sklerotizující cholangitidy
    6. Anamnéza nebo diagnóza Wilsonovy choroby
    7. Anamnéza nebo diagnóza deficitu alfa-1-antitrypsinu
    8. Anamnéza nebo diagnóza hemochromatózy
    9. Anamnéza nebo důkaz onemocnění jater vyvolaného léky, jak je definováno na základě typické expozice a anamnézy
    10. Známá obstrukce žlučovodů
    11. Podezřelá nebo prokázaná rakovina jater
27. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
28. Subjekty, které z jakéhokoli důvodu nemohou podstoupit CT
29. V současné době se účastní jakéhokoli jiného vyšetřovacího procesu
30. Akutní neurologická příhoda v anamnéze včetně epilepsie, záchvatů, mrtvice a přechodného ischemického záchvatu.
31. Stenóza iliakální/femorální arterie vylučující zavedení katétru
32. Virus lidské imunodeficience (HIV)
33. Subjekty s anamnézou nežádoucích reakcí na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii (HIT)
34. Subjekty se stavy, které mohou ovlivnit obrat červených krvinek, ti, kteří dostali krevní transfuzi v posledních 90 dnech nebo očekávají, že v průběhu studie podstoupí volitelný výkon, který může vyžadovat krevní transfuzi
35. Není kandidátem na operaci nebo celkovou anestezii
36. Neochota splnit požadavky studie, včetně zavádění léků, SMBG, deníku pacienta a následných návštěv

37. Subjekty s implantabilními kardiostimulátory, implantabilními srdečními defibrilátory nebo implantabilními neurostimulátory

    Anatomické výluky z CT angiogramu

38. Vyměněná nebo doplňková LHA nebo RHA stanovená na CT angiogramu.
39. Tortuozita cévy nebo variantní vaskulární anatomie, která by mohla bránit přístupu nebo manévrování přístroje z femorální tepny do cílového místa
40. Důkaz intraluminálního trombu CHA a/nebo portální žíly
41. Průměr nádoby CHA <4,0 mm nebo >7,0 mm
42. Stenóza průměru CHA > 30 %
43. Délka nádoby CHA <20 mm