Nécitumumab et trastuzumab en association avec l'osimertinib pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules de stade IV muté réfractaire au récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de donner un consentement éclairé
• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmé cytologiquement ou histologiquement, c'est-à-dire de stade IV (métastatique), avec une mutation activatrice et sensibilisante de l'EGFR (par exemple, les mutations d'insertion de l'exon 20 sont exclues). Le recrutement de patients présentant des mutations autres que la délétion de l'exon 19 et la mutation ponctuelle L858R nécessite une littérature soutenant la sensibilité aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR
• A progressé sous osimertinib. L'osimertinib doit avoir été inclus comme dernier traitement systémique avant l'inscription à l'essai. Cela exclut les patients qui ont reçu l'osimertinib en association avec un autre inhibiteur de l'EGFR-tyrosine kinase (TKI) ou un traitement anti-récepteur du facteur de croissance épidermique humain (anti-HER).
• Maladie mesurable, selon RECIST 1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Capable d'avaler les médicaments à l'étude, n'a aucune intolérance connue aux médicaments à l'étude ou aux excipients, et capable de se conformer aux exigences de l'étude
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L

• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 50 ml/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou clairance de la créatinine [CrCl])

  • La clairance de la créatinine peut être calculée selon les pratiques institutionnelles

• Bilirubine totale sérique =< 1,5 X LSN OU bilirubine directe =< LSN.

  • Si un patient présente une élévation de l'alanine aminotransférase (ALT) > 5 X LSN et une élévation de la bilirubine totale > 2 X LSN, une surveillance clinique et biologique doit être initiée par l'investigateur. Pour les patients entrant dans l'étude avec ALT > 3 X LSN, la surveillance doit être déclenchée à ALT > 2 X ligne de base

• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et ALT (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques.

  • Si un patient présente une ALT élevée > 5 X LSN et une bilirubine totale élevée > 2 X LSN, une surveillance clinique et biologique doit être initiée par l'investigateur. Pour les patients entrant dans l'étude avec ALT > 3 X LSN, la surveillance doit être déclenchée à ALT > 2 X ligne de base
• Albumine >= 2,5 g/dL.
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, et uniquement tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue de anticoagulants
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > = 50 % telle que mesurée par échocardiogramme transthoracique ou transœsophagien dans les 60 jours précédant le traitement à l'étude

• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Le test de grossesse sérique doit être négatif pour que la participante soit éligible, et la participante doit accepter d'utiliser deux méthodes très efficaces de contraception à partir du moment du premier traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 180 jours après le dernier traitement médicamenteux à l'étude, ou être de potentiel non procréateur. Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

  • >= 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 2 ans,
  • Les participantes en aménorrhée depuis moins de 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage, ou
  • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire
• Les participants masculins doivent utiliser un préservatif lorsqu'ils ont des rapports sexuels avec une femme enceinte et lorsqu'ils ont des rapports sexuels avec une femme en âge de procréer à partir du moment du premier traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 180 jours après le dernier traitement médicamenteux à l'étude. La contraception doit être envisagée pour une partenaire féminine non enceinte en âge de procréer
• Les participants masculins et féminins doivent accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules, respectivement, du premier traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 180 jours après le dernier traitement médicamenteux à l'étude
• Les participantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant l'étude ou pendant 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Les participants doivent accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, à moins d'être inscrite uniquement dans la période de suivi ou une étude observationnelle
• Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer au cours des 3 semaines précédentes, autre que l'osimertinib. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (p. ex., insuline pour le diabète et hormonothérapie substitutive) est acceptable. La radiothérapie stéréotaxique palliative pour les métastases osseuses symptomatiques est acceptable sans rinçage. Le rayonnement cérébral stéréotaxique pour les métastases cérébrales asymptomatiques est acceptable avec un sevrage de 7 jours
• Utilisation de toute thérapie anticancéreuse expérimentale reçue dans les 28 jours précédant la première dose de médicaments à l'étude
• Traitement antérieur avec l'association de deux ou plusieurs des thérapies suivantes ciblant l'EGFR/HER : osimertinib (Tagrisso), erlotinib (Tarceva), gefitinib (Iressa), afatinib (Gilotrif), lapatinib (Tykerb), nératinib (Nerlynx), vandetanib (Caprelsa), cetuximab (Erbitux), trastuzumab (Herceptin), pertuzumab (Perjeta), ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla), panitumumab (Vectibix), nécitumumab (Portrazza), dacomitinib (Vizimpro), poziotinib, ou autre combinaison considérée comme " traitement combiné HER-inhibition" par l'investigateur
• Ne s'est pas rétabli (le rétablissement est défini comme le grade du National Cancer Institute [NC] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v5.0] = < 1) des toxicités aiguës d'un traitement précédent, à l'exception de l'alopécie liée au traitement, de la neuropathie sensorielle ou du laboratoire anomalies répondant par ailleurs aux exigences d'inclusion énoncées dans le critère d'inclusion. D'autres toxicités de grade 2 ou moins ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables
• Cancer du poumon à petites cellules connu ou transformation à petites cellules
• Le patient a une allergie connue / des antécédents de réaction d'hypersensibilité à l'un des composants du traitement ou toute autre contre-indication à l'un des traitements administrés
• Antécédents ou preuve d'une maladie coronarienne actuelle cliniquement pertinente >= grade III selon l'échelle de notation de l'angine de poitrine de la Société canadienne de cardiologie ou d'insuffisance cardiaque congestive actuelle >= classe III telle que définie par la New York Heart Association, ou d'arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments (auriculaire la fibrillation est autorisée si cliniquement stable)
• Le patient a subi un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Le patient a une infection en cours ou active, y compris une tuberculose active ou une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, ou une infection active et cliniquement significative nécessitant l'utilisation d'agents antimicrobiens parentéraux, ou de grade > 2 selon le NCI CTCAE (v5.0) dans 14 jours avant l'inscription
• La patiente est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• Métastases cérébrales progressives ou symptomatiques. Les métastases cérébrales qui ont été irradiées, sont asymptomatiques et sur une dose stable ou décroissante de stéroïdes sont autorisées. La maladie leptoméningée est exclue
• Trouble concomitant grave ou altération de la fonction organique, y compris chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la randomisation
• Exigence d'alimentation IV (au moment de l'inscription)
• Antécédents d'un autre cancer dans les 2 ans suivant le début de l'étude, à l'exception des cancers entièrement traités peu susceptibles d'affecter l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement à l'étude, y compris le cancer du sein, de la prostate, de la peau non mélanomateux, de la thyroïde, du col de l'utérus ou de l'endomètre à un stade précoce
• Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption
• Les participants ne doivent pas être considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
• Patient refusant ou incapable de se conformer au protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude
• Antécédents de thromboembolie artérielle ou veineuse dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude. Les patients ayant des antécédents de thromboembolie veineuse au-delà de 3 mois avant l'inscription à l'étude peuvent être inscrits s'ils sont correctement anticoagulés
• Vaccination récente (dans les 30 jours précédant l'inscription) ou concomitante contre la fièvre jaune