Necitumumab y trastuzumab en combinación con osimertinib para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) refractario

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado citológica o histológicamente, es decir, estadio IV (metastásico), con una mutación EGFR activadora y sensibilizante (p. ej., se excluyen las mutaciones de inserción en el exón 20). La inscripción de pacientes con mutaciones distintas de la deleción del exón 19 y la mutación puntual L858R requiere literatura que respalde la sensibilidad a los inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR
• Avanzó con osimertinib. Osimertinib debe haberse incluido como última terapia sistémica antes de la inscripción en el ensayo. Esto excluye a los pacientes que recibieron osimertinib en combinación con otro inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR o terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (anti-HER).
• Enfermedad medible, según RECIST 1.1
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Capaz de tragar los medicamentos del estudio, sin intolerancia conocida a los medicamentos o excipientes del estudio y capaz de cumplir con los requisitos del estudio
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L

• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior de lo normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 50 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de creatinina o aclaramiento de creatinina [CrCl])

  • El aclaramiento de creatinina puede calcularse siguiendo las prácticas institucionales

• Bilirrubina sérica total =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN.

  • Si un paciente experimenta alanina aminotransferasa (ALT) elevada > 5 X ULN y bilirrubina total elevada > 2 X ULN, el investigador debe iniciar un control clínico y de laboratorio. Para los pacientes que ingresan al estudio con ALT > 3 X ULN, la monitorización debe iniciarse en ALT > 2 X basal

• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y ALT (transaminasa sérica de glutamato piruvato [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN para participantes con metástasis hepáticas.

  • Si un paciente experimenta ALT elevada > 5 X ULN y bilirrubina total elevada > 2 X ULN, el investigador debe iniciar un control clínico y de laboratorio. Para los pacientes que ingresan al estudio con ALT > 3 X ULN, la monitorización debe iniciarse en ALT > 2 X basal
• Albúmina >= 2,5 g/dL.
• Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, y solo mientras el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 50 % medida por ecocardiograma transtorácico o transesofágico dentro de los 60 días anteriores a recibir el tratamiento del estudio

• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa para que la participante sea elegible, y la participante debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento del primer tratamiento con el fármaco del estudio hasta 180 días después del último tratamiento con el fármaco del estudio, o ser de potencial no fértil. La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

  • >= 45 años de edad y no ha tenido menstruación durante > 2 años,
  • Las participantes que hayan tenido amenorrea durante < 2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección, o
  • Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas
• Los participantes masculinos deben usar un condón cuando tengan relaciones sexuales con una mujer embarazada y cuando tengan relaciones sexuales con una mujer en edad fértil desde el momento del primer tratamiento con el fármaco del estudio hasta 180 días después del último tratamiento con el fármaco del estudio. Se debe considerar la anticoncepción para una pareja femenina no embarazada en edad fértil
• Los participantes masculinos y femeninos deben aceptar no donar esperma u óvulos, respectivamente, desde el primer tratamiento con el fármaco del estudio hasta 180 días después del último tratamiento con el fármaco del estudio.
• Las mujeres participantes deben aceptar no amamantar durante el estudio o durante 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los participantes deben aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que se inscriba solo en el período de seguimiento o en un estudio observacional
• Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer en las 3 semanas anteriores, que no sea osimertinib. Es aceptable el uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., insulina para la diabetes y terapia de reemplazo hormonal). La radiación paliativa estereotáctica para las metástasis óseas sintomáticas es aceptable sin lavado. La radiación cerebral estereotáctica para metástasis cerebrales asintomáticas es aceptable con un lavado de 7 días
• Uso de cualquier terapia contra el cáncer en investigación recibida dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio
• Tratamiento previo con la combinación de dos o más de las siguientes terapias dirigidas a EGFR/HER: osimertinib (Tagrisso), erlotinib (Tarceva), gefitinib (Iressa), afatinib (Gilotrif), lapatinib (Tykerb), neratinib (Nerlynx), vandetanib (Caprelsa), cetuximab (Erbitux), trastuzumab (Herceptin), pertuzumab (Perjeta), ado-trastuzumab emtansina (Kadcyla), panitumumab (Vectibix), necitumumab (Portrazza), dacomitinib (Vizimpro), poziotinib u otra combinación considerada como " terapia combinada de inhibición de HER" por el investigador
• No se ha recuperado (la recuperación se define según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE v5.0] del Instituto Nacional del Cáncer [NC] =< 1) de las toxicidades agudas de la terapia anterior, excepto la alopecia relacionada con el tratamiento, la neuropatía sensorial o las pruebas de laboratorio. anomalías que cumplen los requisitos de inclusión establecidos en el criterio de inclusión. Son aceptables otras toxicidades de grado 2 o menos que no constituyan un riesgo de seguridad según el criterio del investigador.
• Cáncer de pulmón de células pequeñas conocido o transformación de células pequeñas
• El paciente tiene una alergia conocida/antecedentes de reacción de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del tratamiento o cualquier otra contraindicación a uno de los tratamientos administrados
• Antecedentes o evidencia de enfermedad arterial coronaria actual clínicamente relevante >= grado III según la Escala de clasificación de angina de la Sociedad Cardiovascular Canadiense o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada de >= clase III actual según la definición de la New York Heart Association, o arritmia cardíaca inestable que requiere medicación (auricular se permite la fibrilación si es clínicamente estable)
• El paciente ha sufrido un infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
• El paciente tiene cualquier infección en curso o activa, incluida la tuberculosis activa o infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana, o infección clínicamente significativa activa que requiere el uso de agentes antimicrobianos parenterales, o grado > 2 según NCI CTCAE (v5.0) dentro de 14 días antes de la inscripción
• La paciente está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Metástasis cerebrales progresivas o sintomáticas. Se permiten las metástasis cerebrales que han sido irradiadas, son asintomáticas y con una dosis estable o decreciente de esteroides. Se excluye la enfermedad leptomeníngea
• Trastorno acompañante grave o deterioro de la función orgánica, incluida una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización
• Requisito para alimentación IV (en el momento de la inscripción)
• Antecedentes de otro cáncer dentro de los 2 años posteriores al inicio del estudio, con la excepción de los cánceres completamente tratados que probablemente no afecten la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio, incluido el cáncer de mama, próstata, piel no melanomatoso, tiroides, cuello uterino o endometrio en etapa temprana
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción
• Los participantes no deben ser considerados de alto riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
• Paciente que no quiere o no puede cumplir con el protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador o patrocinador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.
• Antecedentes de tromboembolismo arterial o venoso en los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio. Los pacientes con antecedentes de tromboembolismo venoso más de 3 meses antes de la inscripción en el estudio pueden inscribirse si están anticoagulados adecuadamente.
• Vacunación contra la fiebre amarilla reciente (dentro de los 30 días anteriores a la inscripción) o simultánea