난치성 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 IV기 비소세포폐암 치료를 위한 오시머티닙과의 병용 네시투무맙 및 트라스투주맙

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
• 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC), 즉 활성화 및 민감화 EGFR 돌연변이가 있는 IV기(전이성)(예: 엑손 20 삽입 돌연변이는 제외됨). 엑손 19 결실 및 L858R 점 돌연변이 이외의 돌연변이가 있는 환자를 등록하려면 EGFR 티로신 키나아제 억제제에 대한 민감성을 뒷받침하는 문헌이 필요합니다.
• 오시머티닙으로 진행되었습니다. 오시머티닙은 시험 등록 전에 마지막 전신 요법으로 포함되어야 합니다. 여기에는 다른 EGFR-티로신 키나아제 억제제(TKI) 또는 항인간 표피 성장 인자 수용체(anti-HER) 요법과 오시머티닙을 병용한 환자는 제외됩니다.
• RECIST 1.1에 따른 측정 가능한 질병
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 연구 약물을 삼킬 수 있고 연구 약물 또는 부형제에 대해 알려진 내약성이 없으며 연구 요구 사항을 준수할 수 있음
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L

• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 대신 사용할 수도 있음) 참가자의 경우 50mL/분 또는 크레아티닌 청소율[CrCl])

  • 크레아티닌 클리어런스는 기관 관행에 따라 계산할 수 있습니다.

• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< ULN.

  • 환자가 상승된 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 5 X ULN 및 상승된 총 빌리루빈 > 2 X ULN을 경험하는 경우, 임상 및 실험실 모니터링이 조사자에 의해 시작되어야 합니다. ALT > 3 X ULN으로 연구에 참여하는 환자의 경우, ALT > 2 X 기준선에서 모니터링을 시작해야 합니다.

• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 및 ALT(혈청 글루타민산 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN(간 전이 참가자의 경우).

  • 환자가 상승된 ALT > 5 X ULN 및 상승된 총 빌리루빈 > 2 X ULN을 경험하는 경우, 임상 및 실험실 모니터링이 조사자에 의해 시작되어야 합니다. ALT > 3 X ULN으로 연구에 참여하는 환자의 경우, ALT > 2 X 기준선에서 모니터링을 시작해야 합니다.
• 알부민 >= 2.5g/dL.
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN 항응고제
• 연구 치료를 받기 전 60일 이내에 경흉부 또는 경식도 심초음파로 측정한 좌심실 박출률 >= 50%

• 가임기 여성 참가자는 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참가자가 자격을 갖추려면 혈청 임신 검사가 음성이어야 하며, 참가자는 첫 번째 연구 약물 치료 시점부터 마지막 ​​연구 약물 치료 후 180일까지 두 가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 비 출산 가능성. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

  • >= 45세이고 > 2년 동안 월경이 없었습니다.
  • 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이었던 참여자는 선별 평가 시 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있어야 합니다. 또는
  • 자궁 절제술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후
• 남성 참가자는 임신한 여성과 성관계를 가질 때 및 첫 번째 연구 약물 치료 시점부터 마지막 ​​연구 약물 치료 후 180일까지 가임 여성과 성관계를 가질 때 콘돔을 사용해야 합니다. 임신 가능성이 있는 임신하지 않은 여성 파트너의 경우 피임을 고려해야 합니다.
• 남성 및 여성 참가자는 첫 연구 약물 치료 시점부터 마지막 ​​연구 약물 치료 후 180일까지 각각 정자 또는 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 여성 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 후속 기간 또는 관찰 연구에만 등록하지 않는 한 다른 임상 연구에 동시 등록
• 오시머티닙 이외의 이전 3주 동안의 암 치료를 위한 모든 화학요법, 면역요법, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다. 증상이 있는 뼈 전이에 대한 정위 완화 방사선은 씻김 없이 허용됩니다. 무증상 뇌 전이에 대한 정위 뇌 방사선은 7일 세척으로 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 받은 조사용 항암 요법의 사용
• EGFR/HER을 표적으로 하는 다음 요법 중 2개 이상의 조합으로 사전 치료: osimertinib(Tagrisso), erlotinib(Tarceva), gefitinib(Iressa), afatinib(Gilotrif), lapatinib(Tykerb), neratinib(Nerlynx), vandetanib (Caprelsa), cetuximab(Erbitux), trastuzumab(Herceptin), pertuzumab(Perjeta), ado-trastuzumab emtansine(Kadcyla), panitumumab(Vectibix), necitumumab(Portrazza), dacomitinib(Vizimpro), poziotinib, 또는 " 연구자에 의한 결합된 HER-억제 요법"
• 치료 관련 탈모증, 감각 신경병증 또는 실험실 검사를 제외하고 이전 요법의 급성 독성으로부터 회복되지 않았습니다(회복은 National Cancer Institute[NC] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE v5.0] 등급 =< 1로 정의됨). 그렇지 않으면 포함 기준에 명시된 포함 요구 사항을 충족하는 이상. 연구자의 판단에 따라 안전성 위험을 구성하지 않는 기타 2등급 이하 독성은 허용 가능
• 알려진 소세포 폐암 또는 소세포 형질전환
• 환자는 알려진 알레르기/치료 성분에 대한 과민 반응의 병력이 있거나 투여된 치료 중 하나에 대한 기타 금기 사항이 있습니다.
• 현재 임상적으로 관련된 관상동맥 질환의 병력 또는 증거 >= Canadian Cardiovascular Society Angina Grading Scale에 의한 등급 III 또는 현재 통제되지 않는 울혈성 심부전 >= New York Heart Association에 의해 정의된 등급 III, 또는 약물을 필요로 하는 불안정한 심장 부정맥(심방 세동은 임상적으로 안정한 경우 허용됨)
• 연구 등록 전 6개월 이내에 심근경색을 경험한 환자
• 환자는 활동성 결핵 또는 인간 면역결핍 바이러스에 의한 알려진 감염, 또는 비경구적 항균제의 사용을 필요로 하는 활동성, 임상적으로 유의미한 감염 또는 NCI CTCAE(v5.0)에 의해 등급 > 2를 포함한 모든 진행 중이거나 활동성 감염이 있습니다. 등록 14일 전
• 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문에서 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 180일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상됩니다.
• 진행성 또는 증상이 있는 뇌 전이. 방사선 조사를 받은 뇌 전이는 증상이 없으며 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량이 허용됩니다. 연수막 질환은 제외됩니다.
• 무작위 배정 전 3주 이내에 대수술을 포함한 중대한 동반 장애 또는 장기 기능 장애
• IV 영양 섭취 요건(등록 당시)
• 초기 유방암, 전립선암, 비흑색종 피부암, 갑상선암, 자궁경부암 또는 자궁내막암을 포함하여 연구 치료 안전성 또는 효능 평가에 영향을 미칠 가능성이 없는 완전히 치료된 암을 제외하고 연구 개시 2년 이내에 다른 암의 병력
• 흡수에 영향을 미치는 위장 장애
• 참가자는 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되어서는 안 됩니다. 통제되지 않는 심실성 부정맥, 통제되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않음
• 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없는 환자
• 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 조사 제품의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 조건
• 연구 등록 전 3개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전색전증의 병력. 연구 등록 전 3개월 이후에 정맥 혈전색전증 병력이 있는 환자는 적절하게 항응고제를 복용하는 경우 등록할 수 있습니다.
• 최근(등록 전 30일 이내) 또는 동시 황열병 예방접종