Necitumumab og Trastuzumab i kombinasjon med Osimertinib for behandling av refraktær epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutert stadium IV ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi informert samtykke
• Cytologisk eller histologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), det vil si stadium IV (metastatisk), med en aktiverende og sensibiliserende EGFR-mutasjon (f.eks. ekson 20-innsettingsmutasjoner er ekskludert). Registrering av pasienter med andre mutasjoner enn ekson 19-delesjon og L858R-punktmutasjonen krever litteratur som støtter følsomhet for EGFR-tyrosinkinasehemmere
• Progredierte på osmertinib. Osimertinib må ha vært inkludert som den siste systemiske behandlingen før studieregistrering. Dette ekskluderer pasienter som fikk osimertinib i kombinasjon med annen EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) eller anti-human epidermal vekstfaktorreseptor (anti-HER) behandling
• Målbar sykdom, i henhold til RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Kan svelge studiemedikamentene, har ingen kjent intoleranse overfor studiemedikamenter eller hjelpestoffer og i stand til å overholde studiekravene
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L

• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min for deltakere med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (Glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl])

  • Kreatininclearance kan beregnes etter institusjonell praksis

• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN.

  • Hvis en pasient opplever forhøyet alaninaminotransferase (ALT) > 5 X ULN og forhøyet total bilirubin > 2 X ULN, bør klinisk overvåking og laboratorieovervåking initieres av utrederen. For pasienter som går inn i studien med ALAT > 3 X ULN, bør overvåking utløses ved ALT > 2 X baseline

• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og ALT (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for deltakere med levermetastaser.

  • Hvis en pasient opplever forhøyet ALAT > 5 X ULN og forhøyet total bilirubin > 2 X ULN, bør klinisk overvåking og laboratorieovervåking initieres av utrederen. For pasienter som går inn i studien med ALAT > 3 X ULN, bør overvåking utløses ved ALT > 2 X baseline
• Albumin >= 2,5 g/dL.
• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT), og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre deltakeren får antikoagulasjonsbehandling, og da bare så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 50 % målt ved transthorax eller transøsofagealt ekkokardiogram innen 60 dager før mottatt studiebehandling

• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Serumgraviditetstesten må være negativ for at deltakeren skal være kvalifisert, og deltakeren må godta å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for den første studiemedikamentelle behandlingen til 180 dager etter den siste studiemedikamentelle behandlingen, eller av ikke-fertil potensial. Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

  • >= 45 år og ikke hatt mens på > 2 år,
  • Deltakere som har vært amenoré i < 2 år uten tidligere hysterektomi og ooforektomi, må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevaluering, eller
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller posttubal ligering
• Mannlige deltakere må bruke kondom når de har sex med en gravid kvinne og når de har sex med en kvinne i fertil alder fra tidspunktet for den første studiemedikamentelle behandlingen til 180 dager etter den siste studiemedikamentelle behandlingen. Prevensjon bør vurderes for en ikke-gravid kvinnelig partner i fertil alder
• Mannlige og kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke donere henholdsvis sæd eller egg fra den første studiemedikamentelle behandlingen til 180 dager etter den siste studiemedikamentelle behandlingen
• Kvinnelige deltakere må godta å ikke amme under studien eller i 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Deltakerne må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre du er påmeldt bare i oppfølgingsperioden eller en observasjonsstudie
• Enhver kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi for kreftbehandling de siste 3 ukene, bortsett fra osimertinib. Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes og hormonerstatningsterapi) er akseptabelt. Stereotaktisk, palliativ stråling for symptomatiske benmetastaser er akseptabel uten utvasking. Stereotaktisk hjernestråling for asymptomatiske hjernemetastaser er akseptabelt med 7 dagers utvasking
• Bruk av en undersøkelse mot kreftbehandling mottatt innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamenter
• Tidligere behandling med kombinasjonen av to eller flere av følgende terapier som er rettet mot EGFR/HER: osimertinib (Tagrisso), erlotinib (Tarceva), gefitinib (Iressa), afatinib (Gilotrif), lapatinib (Tykerb), neratinib (Nerlynx), vandetanib (Caprelsa), cetuximab (Erbitux), trastuzumab (Herceptin), pertuzumab (Perjeta), ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla), panitumumab (Vectibix), necitumumab (Portrazza), dacomitinib (Vizimpro), annen kombinasjon som anses som " eller kombinert HER-hemmingsterapi" av etterforskeren
• Har ikke kommet seg (gjenoppretting er definert som National Cancer Institute [NC] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v5.0] grad =< 1) fra den akutte toksisiteten fra tidligere behandling, bortsett fra behandlingsrelatert alopecia, sensorisk nevropati eller laboratorium avvik ellers som oppfyller inklusjonskravene angitt i inklusjonskriteriet. Andre grad 2 eller mindre toksisiteter som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er akseptable
• Kjent småcellet lungekreft eller småcellet transformasjon
• Pasienten har en kjent allergi/historie med overfølsomhetsreaksjon mot noen av behandlingskomponentene eller andre kontraindikasjoner mot en av de administrerte behandlingene
• Historie eller bevis på gjeldende klinisk relevant koronarsykdom >= grad III av Canadian Cardiovascular Society Angina Grading Scale eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt av gjeldende >= klasse III som definert av New York Heart Association, eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering (atrial fibrillering er tillatt hvis klinisk stabil)
• Pasienten har opplevd hjerteinfarkt innen 6 måneder før studieopptak
• Pasienten har en pågående eller aktiv infeksjon, inkludert aktiv tuberkulose eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus, eller aktiv, klinisk signifikant infeksjon som krever bruk av parenterale antimikrobielle midler, eller grad > 2 av NCI CTCAE (v5.0) innen 14 dager før påmelding
• Pasienten er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Progressive eller symptomatiske hjernemetastaser. Hjernemetastaser som har blitt utstrålet, er asymptomatiske, og på en stabil eller avtagende dose av steroider er tillatt. Leptomeningeal sykdom er utelukket
• Alvorlig ledsagende lidelse eller nedsatt organfunksjon, inkludert større operasjon innen 3 uker før randomisering
• Krav til IV alimentering (på tidspunktet for påmelding)
• Anamnese med en annen kreftsykdom innen 2 år etter studiestart, med unntak av fullbehandlede kreftformer som usannsynlig vil påvirke vurderingen av studiebehandlingens sikkerhet eller effekt inkludert tidlig stadium bryst-, prostata-, ikke-melanomatøs hud, skjoldbruskkjertel-, livmorhals- eller endometriekreft
• Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon
• Deltakere må ikke anses som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
• Pasienten er uvillig eller i stand til å overholde protokollen
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av fagsikkerhet eller studieresultater
• Anamnese med arteriell eller venøs tromboembolisme innen 3 måneder før studieregistrering. Pasienter med en historie med venøs tromboembolisme utover 3 måneder før studieregistrering kan innskrives hvis de får passende antikoagulasjon
• Nylig (innen 30 dager før påmelding) eller samtidig gulfebervaksinasjon