Necitumumab en trastuzumab in combinatie met osimertinib voor de behandeling van refractaire epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-gemuteerde stadium IV niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Cytologisch of histologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), dat wil zeggen stadium IV (gemetastaseerd), met een activerende en sensibiliserende EGFR-mutatie (bijv. exon 20-insertiemutaties zijn uitgesloten). Inschrijving van patiënten met andere mutaties dan exon 19-deletie en de L858R-puntmutatie vereist literatuur die de gevoeligheid voor EGFR-tyrosinekinaseremmers ondersteunt
• Vooruitgang op osimertinib. Osimertinib moet zijn opgenomen als de laatste systemische therapie voorafgaand aan de deelname aan de studie. Dit sluit patiënten uit die osimertinib kregen in combinatie met andere EGFR-tyrosinekinaseremmers (TKI) of anti-humane epidermale groeifactorreceptor (anti-HER) therapie
• Meetbare ziekte, volgens RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• In staat om de onderzoeksgeneesmiddelen door te slikken, heeft geen bekende intolerantie voor onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen en kan voldoen aan de onderzoeksvereisten
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL of >= 5,6 mmol/L

• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring >= 50 ml/min voor deelnemers met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (Glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl])

  • De creatinineklaring kan worden berekend volgens de praktijken van de instelling

• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN.

  • Als een patiënt een verhoogde alanineaminotransferase (ALAT) > 5 x ULN en een verhoogde totale bilirubine > 2 x ULN ervaart, dient de onderzoeker klinische en laboratoriummonitoring te starten. Voor patiënten die het onderzoek binnenkomen met ALAT > 3 X ULN, moet de monitoring worden geactiveerd bij ALAT > 2 X baseline

• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en ALT (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor deelnemers met levermetastasen.

  • Als een patiënt een verhoogd ALT > 5 x ULN en een verhoogd totaal bilirubine > 2 x ULN ervaart, dient de onderzoeker klinische en laboratoriummonitoring te starten. Voor patiënten die het onderzoek binnenkomen met ALAT > 3 X ULN, moet de monitoring worden geactiveerd bij ALAT > 2 X baseline
• Albumine >= 2,5 g/dL.
• International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT), en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 X ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, en dan alleen zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik valt van het beoogde gebruik van anticoagulantia
• Linkerventrikelejectiefractie >= 50% zoals gemeten door middel van transthoracaal of transoesofageaal echocardiogram binnen 60 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling

• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. De serumzwangerschapstest moet negatief zijn om de deelnemer in aanmerking te laten komen, en de deelnemer moet ermee instemmen om twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot 180 dagen na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, of worden van niet-vruchtbaar potentieel. Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

  • >= 45 jaar en > 2 jaar geen menstruatie heeft gehad,
  • Deelnemers die minder dan 2 jaar amenorroe hebben zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten een follikelstimulerend hormoonwaarde hebben in het postmenopauzale bereik bij screeningevaluatie, of
  • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie
• Mannelijke deelnemers moeten een condoom gebruiken wanneer ze seks hebben met een zwangere vrouw en wanneer ze seks hebben met een vrouw die zwanger kan worden vanaf het moment van de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot 180 dagen na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Anticonceptie moet worden overwogen voor een niet-zwangere vrouwelijke partner die zwanger kan worden
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen respectievelijk geen sperma of eicellen te doneren vanaf de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot 180 dagen na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Deelnemers moeten ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige inschrijving in een andere klinische studie, tenzij alleen ingeschreven in de follow-upperiode of een observationele studie
• Elke chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker in de voorafgaande 3 weken, behalve osimertinib. Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes en hormoonsubstitutietherapie) is acceptabel. Stereotactische, palliatieve bestraling voor symptomatische botmetastasen is acceptabel zonder wash-out. Stereotactische hersenbestraling voor asymptomatische hersenmetastasen is acceptabel met een wash-out van 7 dagen
• Gebruik van een onderzoeksbehandeling tegen kanker die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen is ontvangen
• Voorafgaande behandeling met de combinatie van twee of meer van de volgende therapieën gericht op EGFR/HER: osimertinib (Tagrisso), erlotinib (Tarceva), gefitinib (Iressa), afatinib (Gilotrif), lapatinib (Tykerb), neratinib (Nerlynx), vandetanib (Caprelsa), cetuximab (Erbitux), trastuzumab (Herceptin), pertuzumab (Perjeta), ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla), panitumumab (Vectibix), necitumumab (Portrazza), dacomitinib (Vizimpro), poziotinib of een andere combinatie die wordt beschouwd als " gecombineerde HER-remmingstherapie" door de onderzoeker
• Is niet hersteld (herstel wordt gedefinieerd als National Cancer Institute [NC] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v5.0] graad =< 1) van de acute toxiciteiten van eerdere therapie, behalve behandelingsgerelateerde alopecia, sensorische neuropathie of laboratoriumonderzoek afwijkingen die overigens voldoen aan de inclusie-eisen vermeld in het inclusiecriterium. Andere toxiciteiten van graad 2 of lager die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar
• Bekende kleincellige longkanker of kleincellige transformatie
• De patiënt heeft een bekende allergie / voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op een van de behandelingscomponenten of een andere contra-indicatie voor een van de toegediende behandelingen
• Voorgeschiedenis of bewijs van huidige klinisch relevante coronaire hartziekte >= graad III volgens de Canadian Cardiovascular Society Angina Grading Scale of ongecontroleerd congestief hartfalen van huidige >= klasse III zoals gedefinieerd door de New York Heart Association, of onstabiele hartritmestoornis die medicatie vereist (atriale fibrillatie is toegestaan ​​indien klinisch stabiel)
• De patiënt heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving een hartinfarct gehad
• De patiënt heeft een aanhoudende of actieve infectie, waaronder actieve tuberculose of een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, of een actieve, klinisch significante infectie die het gebruik van parenterale antimicrobiële middelen vereist, of graad > 2 volgens NCI CTCAE (v5.0) binnen 14 dagen voor inschrijving
• De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Progressieve of symptomatische hersenmetastasen. Hersenmetastasen die zijn bestraald, zijn asymptomatisch en op een stabiele of afnemende dosering steroïden toegestaan. Leptomeningeale ziekte is uitgesloten
• Ernstige begeleidende aandoening of verminderde orgaanfunctie, waaronder een grote operatie binnen 3 weken vóór randomisatie
• Vereiste voor IV-voeding (op het moment van inschrijving)
• Geschiedenis van een andere vorm van kanker binnen 2 jaar na aanvang van de studie, met uitzondering van volledig behandelde kankers die waarschijnlijk geen invloed hebben op de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de studiebehandeling, waaronder borst-, prostaat-, niet-melanomateuze huid-, schildklier-, baarmoederhals- of endometriumkanker
• Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt
• Deelnemers mogen niet worden beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, ongecontroleerde majeure convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Patiënt wil of kan het protocol niet naleven
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Geschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving. Patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie langer dan 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving kunnen worden ingeschreven als ze de juiste antistolling krijgen
• Recente (binnen 30 dagen voor inschrijving) of gelijktijdige vaccinatie tegen gele koorts