難治性上皮成長因子受容体（EGFR）変異ステージ IV 非小細胞肺癌の治療のためのネシツムマブおよびトラスツズマブとオシメルチニブの併用

包含基準:

• -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
• -細胞学的または組織学的に確認された非小細胞肺癌（NSCLC）、つまりステージIV（転移性）であり、EGFRの活性化および感作性変異（例：エクソン20挿入変異は除外）。 エクソン 19 欠失および L858R 点変異以外の変異を有する患者の登録には、EGFR チロシンキナーゼ阻害剤に対する感受性を裏付ける文献が必要です
• オシメルチニブで進行。 オシメルチニブは、試験登録前の最後の全身療法として含まれている必要があります。 これは、他のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）または抗ヒト上皮成長因子受容体（抗HER）療法と組み合わせてオシメルチニブを受けた患者を除外します
• -RECIST 1.1による測定可能な疾患
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• -治験薬を飲み込むことができ、治験薬または賦形剤に対する既知の不耐性がなく、治験要件を順守できる
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L

• 血清クレアチニン =< 1.5 X 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス >= 50 mL/分 クレアチニン レベル > 1.5 X 機関 ULN の参加者 (糸球体濾過率 [GFR] は、クレアチニンの代わりに使用することもできますまたはクレアチニンクリアランス[CrCl])

  • クレアチニンクリアランスは、施設の慣行に従って計算することができます

• 血清総ビリルビン =< 1.5 X ULN または直接ビリルビン =< ULN。

  • 患者のアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が ULN の 5 倍を超えて上昇し、総ビリルビンが ULN の 2 倍を超えて上昇した場合、治験責任医師は臨床および臨床検査のモニタリングを開始する必要があります。 ALT > 3 X ULN で試験に参加する患者の場合、モニタリングは ALT > 2 X ベースラインで開始する必要があります。

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) および ALT (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN OR =< 5 X ULN 肝転移のある参加者。

  • 患者の ALT が ULN の 5 倍を超えて上昇し、総ビリルビンが ULN の 2 倍を超えて上昇した場合、治験責任医師は臨床および臨床検査のモニタリングを開始する必要があります。 ALT > 3 X ULN で試験に参加する患者の場合、モニタリングは ALT > 2 X ベースラインで開始する必要があります。
• アルブミン >= 2.5 g/dL。
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)、および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 X ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない場合、PT または PTT が使用目的の治療範囲内にある場合に限ります。抗凝固剤
• 60日以内に経胸壁または経食道心エコー図で測定された左室駆出率> = 50％ 研究治療を受ける

• 出産の可能性のある女性参加者は、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 -参加者が適格であるためには、血清妊娠検査が陰性でなければならず、参加者は、最初の治験薬治療の時から最後の治験薬治療の180日後まで、避妊の2つの非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります。非出産の可能性。 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

  • >= 45 歳以上で、月経が 2 年以上ない。
  • -子宮摘出術および卵巣摘出術の歴史のない2年未満の無月経である参加者は、スクリーニング評価時に閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値を持っている必要があります。または
  • 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後
• 男性参加者は、妊娠中の女性とセックスをするとき、および妊娠の可能性のある女性とセックスをするとき、最初の治験薬治療の時から最後の治験薬治療の180日後までコンドームを使用しなければなりません. 妊娠していない出産の可能性のある女性のパートナーには、避妊を考慮する必要があります。
• 男性と女性の参加者は、最初の治験薬治療から最後の治験薬治療の180日後まで、それぞれ精子または卵子を提供しないことに同意する必要があります
• -女性の参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後180日間授乳しないことに同意する必要があります
• 参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後90日間は献血しないことに同意する必要があります

除外基準:

• -別の臨床研究への同時登録, フォローアップ期間または観察研究にのみ登録されている場合を除く
• -オシメルチニブ以外の、過去3週間のがん治療のための化学療法、免疫療法、生物学的療法、またはホルモン療法。 癌以外の疾患に対するホルモンの同時使用（糖尿病に対するインスリンやホルモン補充療法など）は許容されます。 症候性骨転移に対する定位的緩和放射線は、ウォッシュアウトなしで許容されます。 無症候性脳転移に対する脳定位放射線は、7日間のウォッシュアウトで許容されます
• -治験薬の初回投与前28日以内に受けた治験中の抗がん療法の使用
• -EGFR / HERを標的とする次の治療法の2つ以上の組み合わせによる以前の治療：オシメルチニブ（タグリッソ）、エルロチニブ（タルセバ）、ゲフィチニブ（イレッサ）、アファチニブ（ジロトリフ）、ラパチニブ（Tykerb）、ネラチニブ（Nerlynx）、バンデタニブ(Caprelsa)、セツキシマブ (Erbitux)、トラスツズマブ (Herceptin)、ペルツズマブ (Perjeta)、ado-トラスツズマブ エムタンシン (Kadcyla)、パニツムマブ (Vectibix)、ネシツムマブ (Portrazza)、ダコミチニブ (Vizimpro)、ポジオチニブ、または「 HER阻害療法の併用」
• -以前の治療の急性毒性から回復していない（回復は国立がん研究所[NC]有害事象の共通用語基準[CTCAE v5.0]グレード= <1として定義されています）治療関連の脱毛症、感覚神経障害、または実験室を除くそれ以外の場合、包含基準に記載されている包含​​要件を満たす異常。 治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード 2 以下の毒性は許容されます
• -既知の小細胞肺がんまたは小細胞形質転換
• -患者は、既知のアレルギー/治療成分のいずれかに対する過敏症反応の病歴、または投与された治療の1つに対するその他の禁忌を持っています
• -現在の臨床的に関連する冠動脈疾患の病歴または証拠 >= カナダ心臓血管学会狭心症評価尺度によるグレード III または制御されていない現在のうっ血性心不全 >= ニューヨーク心臓協会によって定義されたクラス III、または薬を必要とする不安定な心不整脈（心房臨床的に安定している場合、細動は許可されます)
• -患者は、研究登録前の6か月以内に心筋梗塞を経験しています
• -患者は、活動性結核またはヒト免疫不全ウイルスによる既知の感染を含む進行中または活動性の感染症、または非経口抗菌薬の使用を必要とする活動性の臨床的に重要な感染症、またはNCI CTCAE（v5.0）によるグレード2以上入学の14日前
• -患者は妊娠中または授乳中であるか、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニング訪問から試験治療の最後の投与後180日まで
• 進行性または症候性の脳転移。 放射線照射された脳転移は無症候性であり、ステロイドの用量が安定しているか減少している場合は許容されます。 軟髄膜疾患は除外
• -無作為化前3週間以内の大手術を含む、重篤な付随障害または臓器機能障害
• 輸液の必要性（入学時）
• -研究開始から2年以内の別の癌の病歴、ただし、完全に治療された癌を除いて、研究の評価に影響を与える可能性は低い 治療の安全性または有効性 初期段階の乳癌、前立腺癌、非黒色腫性皮膚癌、甲状腺癌、子宮頸癌、または子宮内膜癌を含む
• 吸収に影響を与える胃腸障害
• 参加者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと見なされてはなりません。 例としては、制御されていない心室性不整脈、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、またはインフォームドコンセントを得ることができない精神障害が含まれますが、これらに限定されません
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
• -研究者またはスポンサーの意見では、研究製品の評価または被験者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態
• -研究登録前の3か月以内の動脈または静脈血栓塞栓症の病歴。 -研究登録の3か月以上前に静脈血栓塞栓症の病歴がある患者は、適切に抗凝固療法を受けている場合に登録できます
• 最近（登録前30日以内）または同時の黄熱ワクチン接種