Necytumumab i trastuzumab w skojarzeniu z ozymertynibem w leczeniu opornego na leczenie receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) w stadium IV z mutacją niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody
• Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), czyli stopień IV (przerzutowy), z aktywującą i uczulającą mutacją EGFR (np. mutacje insercyjne eksonu 20 są wykluczone). Włączenie pacjentów z mutacjami innymi niż delecja eksonu 19 i mutacja punktowa L858R wymaga piśmiennictwa potwierdzającego wrażliwość na inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR
• Postęp na ozymertynibie. Ozymertynib musiał być włączony jako ostatnia terapia ogólnoustrojowa przed włączeniem do badania. Nie obejmuje to pacjentów, którzy otrzymywali ozymertynib w skojarzeniu z innym inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR (TKI) lub terapią przeciw receptorowi ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (anty-HER)
• Mierzalna choroba, zgodnie z RECIST 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Jest w stanie połknąć badane leki, nie ma znanej nietolerancji badanych leków lub substancji pomocniczych i jest w stanie spełnić wymagania dotyczące badania
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l

• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (ULN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min dla uczestników ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce (Wskaźnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirens kreatyniny [CrCl])

  • Klirens kreatyniny można obliczyć zgodnie z praktyką instytucjonalną

• Bilirubina całkowita w surowicy =< 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN.

  • Jeśli u pacjenta wystąpi zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) > 5 x GGN i zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej > 2 x GGN, badacz powinien rozpocząć obserwację kliniczną i laboratoryjną. W przypadku pacjentów włączanych do badania z aktywnością AlAT > 3 x ULN monitorowanie należy rozpocząć przy aktywności AlAT > 2 x wartość wyjściowa

• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i ALT (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby.

  • Jeśli u pacjenta wystąpi zwiększenie aktywności AlAT > 5 x GGN i zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej > 2 x GGN, badacz powinien rozpocząć obserwację kliniczną i laboratoryjną. W przypadku pacjentów włączanych do badania z aktywnością AlAT > 3 x ULN monitorowanie należy rozpocząć przy aktywności AlAT > 2 x wartość wyjściowa
• Albumina >= 2,5 g/dl.
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 X ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe i tylko wtedy, gdy PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulanty
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 50% mierzona za pomocą echokardiogramu przezklatkowego lub przezprzełykowego w ciągu 60 dni przed otrzymaniem badanego leku

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Test ciążowy z surowicy musi dać wynik ujemny, aby uczestnik się zakwalifikował, a uczestnik musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń od czasu pierwszego leczenia badanym lekiem do 180 dni po ostatnim leczeniu badanym lekiem lub zostać w wieku rozrodczym. Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

  • >= 45 lat i nie miesiączkuje od > 2 lat,
  • U uczestniczek, które nie miały miesiączki przez < 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników w wywiadzie, podczas oceny przesiewowej wartość hormonu folikulotropowego powinna mieścić się w zakresie pomenopauzalnym lub
  • Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów
• Uczestnicy płci męskiej muszą używać prezerwatywy podczas seksu z kobietą w ciąży i podczas seksu z kobietą w wieku rozrodczym od czasu pierwszego leczenia badanym lekiem do 180 dni po ostatnim leczeniu badanym lekiem. W przypadku niebędącej w ciąży partnerki w wieku rozrodczym należy rozważyć zastosowanie antykoncepcji
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie odpowiednio nasienia lub komórek jajowych od pierwszego leczenia badanym lekiem do 180 dni po ostatnim leczeniu badanym lekiem
• Uczestniczki muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania lub przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że włączono tylko w okresie obserwacji lub w badaniu obserwacyjnym
• Jakakolwiek chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka w ciągu ostatnich 3 tygodni, inna niż ozymertynib. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insuliny w cukrzycy i hormonalnej terapii zastępczej). Stereotaktyczne, paliatywne promieniowanie w przypadku objawowych przerzutów do kości jest dopuszczalne bez wypłukiwania. Stereotaktyczne napromieniowanie mózgu w przypadku bezobjawowych przerzutów do mózgu jest dopuszczalne przy 7-dniowym wypłukaniu
• Stosowanie dowolnej eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej otrzymanej w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
• Wcześniejsze leczenie skojarzeniem dwóch lub więcej z następujących terapii ukierunkowanych na EGFR/HER: ozymertynib (Tagrisso), erlotynib (Tarceva), gefitynib (Iressa), afatynib (Gilotrif), lapatynib (Tykerb), neratynib (Nerlynx), wandetanib (Caprelsa), cetuksymab (Erbitux), trastuzumab (Herceptin), pertuzumab (Perjeta), ado-trastuzumab emtanzyna (Kadcyla), panitumumab (Vectibix), necitumumab (Portrazza), dakomitynib (Vizimpro), poziotynib lub inna kombinacja uważana za skojarzona terapia hamująca HER” przez badacza
• Nie wyzdrowiał (wyzdrowienie definiuje się jako stopień =< 1 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v5.0] National Cancer Institute [NC] Common Terminology Criteria [CTCAE v5.0]) z ostrej toksyczności poprzedniej terapii, z wyjątkiem łysienia związanego z leczeniem, neuropatii czuciowej lub laboratoryjnej nieprawidłowości poza tym spełniające wymogi włączenia określone w kryterium włączenia. Inne toksyczności stopnia 2 lub niższego, które nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza, są dopuszczalne
• Znany drobnokomórkowy rak płuc lub transformacja drobnokomórkowa
• Pacjent ma znaną alergię/reakcję nadwrażliwości w wywiadzie na którykolwiek ze składników zabiegu lub jakiekolwiek inne przeciwwskazanie do jednego z zastosowanych zabiegów
• Historia lub dowód aktualnej klinicznie istotnej choroby wieńcowej >= III stopnia według Skali Gradacji Angina Kanadyjskiego Towarzystwa Sercowo-Naczyniowego lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca obecnie >= III stopnia zgodnie z definicją New York Heart Association lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia (przedsionkowe migotanie jest dozwolone, jeśli klinicznie stabilne)
• U pacjenta wystąpił zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• U pacjenta występuje jakakolwiek trwająca lub czynna infekcja, w tym czynna gruźlica lub znana infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności, lub aktywna, klinicznie istotna infekcja wymagająca zastosowania pozajelitowych środków przeciwdrobnoustrojowych lub stopień > 2 według NCI CTCAE (v5.0) w ciągu 14 dni przed zapisem
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia potomstwa w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Postępujące lub objawowe przerzuty do mózgu. Dopuszczalne są przerzuty do mózgu, które zostały napromieniowane, są bezobjawowe i przy stałej lub zmniejszającej się dawce steroidów. Choroba Leptomeninge jest wykluczona
• Poważne zaburzenie towarzyszące lub upośledzona czynność narządów, w tym poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed randomizacją
• Konieczność wyżywienia IV (w momencie zapisów)
• Historia innego nowotworu w ciągu 2 lat od rozpoczęcia badania, z wyjątkiem w pełni wyleczonych nowotworów, które prawdopodobnie nie wpłyną na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia, w tym wczesnego stadium raka piersi, prostaty, skóry nieczerniakowej, tarczycy, szyjki macicy lub endometrium
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
• Uczestników nie należy traktować jako osób o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub aktywnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub inne zaburzenia psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody
• Pacjent nie chce lub nie może zastosować się do protokołu
• Każdy stan, który w opinii badacza lub sponsora mógłby zakłócić ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania
• Historia tętniczej lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjenci z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie powyżej 3 miesięcy przed włączeniem do badania mogą zostać włączeni, jeśli są odpowiednio leczeni przeciwzakrzepowo
• Niedawne (w ciągu 30 dni przed rejestracją) lub równoczesne szczepienie przeciw żółtej gorączce