Necitumumab och Trastuzumab i kombination med Osimertinib för behandling av refraktär epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-muterad steg IV icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge informerat samtycke
• Cytologiskt eller histologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), det vill säga stadium IV (metastaserande), med en aktiverande och sensibiliserande EGFR-mutation (exon 20-insättningsmutationer är exkluderade). Rekrytering av patienter med andra mutationer än exon 19-deletion och L858R-punktmutationen kräver litteratur som stöder känslighet för EGFR-tyrosinkinashämmare
• Framsteg på osmertinib. Osimertinib måste ha inkluderats som den sista systemiska behandlingen före studieregistrering. Detta utesluter patienter som fått osimertinib i kombination med annan EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) eller anti-human epidermal tillväxtfaktorreceptor (anti-HER) behandling
• Mätbar sjukdom, enligt RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
• Kan svälja studieläkemedlen, har ingen känd intolerans mot studieläkemedel eller hjälpämnen och kan uppfylla studiekraven
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L

• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance >= 50 ml/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (Glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl])

  • Kreatininclearance kan beräknas enligt institutionell praxis

• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN.

  • Om en patient upplever förhöjt alaninaminotransferas (ALT) > 5 X ULN och förhöjt total bilirubin > 2 X ULN, bör klinisk övervakning och laboratorieövervakning initieras av utredaren. För patienter som går in i studien med ALAT > 3 X ULN, bör övervakning utlösas vid ALAT > 2 X baseline

• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och ALT (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för deltagare med levermetastaser.

  • Om en patient upplever förhöjt ALAT > 5 X ULN och förhöjt total bilirubin > 2 X ULN, bör klinisk övervakning och laboratorieövervakning initieras av utredaren. För patienter som går in i studien med ALAT > 3 X ULN, bör övervakning utlösas vid ALAT > 2 X baseline
• Albumin >= 2,5 g/dL.
• International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT), och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling, och då endast så länge som PT eller PTT är inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 50 % mätt med transthorax eller transesofagealt ekokardiogram inom 60 dagar före mottagande av studiebehandling

• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Serumgraviditetstestet måste vara negativt för att deltagaren ska vara berättigad, och deltagaren måste gå med på att använda två mycket effektiva preventivmetoder från tidpunkten för den första studieläkemedlets behandling till 180 dagar efter den sista studieläkemedlets behandling, eller vara av icke-fertil ålder. Icke-fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

  • >= 45 år och inte haft mens på > 2 år,
  • Deltagare som har varit amenorro i < 2 år utan historia av hysterektomi och ooforektomi måste ha ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalt intervall vid screeningutvärdering, eller
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering
• Manliga deltagare måste använda kondom när de har sex med en gravid kvinna och när de har sex med en kvinna i fertil ålder från tidpunkten för den första studieläkemedelsbehandlingen till 180 dagar efter den sista studieläkemedelsbehandlingen. Preventivmedel bör övervägas för en icke-gravid kvinnlig partner i fertil ålder
• Manliga och kvinnliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier respektive ägg från den första studieläkemedelsbehandlingen till 180 dagar efter den sista studieläkemedelsbehandlingen
• Kvinnliga deltagare måste gå med på att inte amma under studien eller i 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Deltagarna måste gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida inte inskriven endast under uppföljningsperioden eller en observationsstudie
• All kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling under de senaste 3 veckorna, förutom osimertinib. Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes och hormonersättningsterapi) är acceptabel. Stereotaktisk, palliativ strålning för symtomatiska benmetastaser är acceptabel utan tvättning. Stereotaktisk hjärnstrålning för asymtomatiska hjärnmetastaser är acceptabel med en 7 dagars tvättning
• Användning av någon undersökningsterapi mot cancer som erhållits inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedel
• Tidigare behandling med kombinationen av två eller flera av följande behandlingar som riktar sig mot EGFR/HER: osimertinib (Tagrisso), erlotinib (Tarceva), gefitinib (Iressa), afatinib (Gilotrif), lapatinib (Tykerb), neratinib (Nerlynx), vandetanib (Caprelsa), cetuximab (Erbitux), trastuzumab (Herceptin), pertuzumab (Perjeta), ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla), panitumumab (Vectibix), necitumumab (Portrazza), dacomitinib (Vizimpro), annan kombination som " eller kombinerad HER-hämningsterapi" av utredaren
• Har inte återhämtat sig (återhämtning definieras som National Cancer Institute [NC] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v5.0] grad =< 1) från de akuta toxiciteterna från tidigare behandling, förutom behandlingsrelaterad alopeci, sensorisk neuropati eller laboratorier avvikelser som i övrigt uppfyller de inklusionskrav som anges i inklusionskriteriet. Andra grad 2 eller mindre toxiciteter som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är acceptabla
• Känd småcellig lungcancer eller småcellig transformation
• Patienten har en känd allergi/historia av överkänslighetsreaktioner mot någon av behandlingskomponenterna eller någon annan kontraindikation mot någon av de administrerade behandlingarna
• Historik eller bevis på aktuell kliniskt relevant kranskärlssjukdom >= grad III av Canadian Cardiovascular Society Angina Grading Scale eller okontrollerad kronisk hjärtsvikt av nuvarande >= klass III enligt definitionen av New York Heart Association, eller instabil hjärtarytmi som kräver medicinering (förmak flimmer är tillåtet om det är kliniskt stabilt)
• Patienten har upplevt hjärtinfarkt inom 6 månader före studieinskrivning
• Patienten har någon pågående eller aktiv infektion, inklusive aktiv tuberkulos eller känd infektion med humant immunbristvirus, eller aktiv, kliniskt signifikant infektion som kräver användning av parenterala antimikrobiella medel, eller grad > 2 av NCI CTCAE (v5.0) inom 14 dagar före anmälan
• Patienten är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Progressiva eller symtomatiska hjärnmetastaser. Hjärnmetastaser som har utstrålats, är asymtomatiska, och på en stabil eller minskande dos av steroider är tillåtna. Leptomeningeal sjukdom är utesluten
• Allvarlig åtföljande störning eller nedsatt organfunktion, inklusive större operation inom 3 veckor före randomisering
• Krav på IV alimentation (vid tidpunkten för registrering)
• Historik av annan cancer inom 2 år efter studiestart, med undantag för fullständigt behandlade cancerformer som sannolikt inte kommer att påverka bedömningen av studiens behandlingssäkerhet eller effekt, inklusive tidigt stadium av bröst-, prostata-, icke-melanomatös hud, sköldkörtelcancer, livmoderhalscancer eller endometriecancer
• Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen
• Deltagare får inte betraktas som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
• Patient som inte vill eller kan följa protokollet
• Varje tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av ämnets säkerhet eller studieresultat
• Anamnes med arteriell eller venös tromboembolism inom 3 månader före studieinskrivning. Patienter med en anamnes på venös tromboembolism mer än 3 månader före studieregistreringen kan rekryteras om de är korrekt antikoagulerade
• Nyligen (inom 30 dagar före inskrivning) eller samtidig gula febervaccination