Necitumumabe e Trastuzumabe em Combinação com Osimertinibe para o Tratamento de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR) Refratário

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado citologicamente ou histologicamente, ou seja, estágio IV (metastático), com uma mutação de ativação e sensibilização do EGFR (por exemplo, mutações de inserção do exon 20 são excluídas). A inscrição de pacientes com mutações diferentes da deleção do exon 19 e da mutação pontual L858R requer literatura que suporte a sensibilidade aos inibidores de tirosina quinase EGFR
• Evoluiu com osimertinibe. Osimertinibe deve ter sido incluído como a última terapia sistêmica antes da inscrição no estudo. Isso exclui pacientes que receberam osimertinibe em combinação com outro inibidor de EGFR-tirosina quinase (TKI) ou terapia anti-receptor do fator de crescimento epidérmico humano (anti-HER).
• Doença mensurável, conforme RECIST 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Capaz de engolir os medicamentos do estudo, não tem intolerância conhecida aos medicamentos ou excipientes do estudo e capaz de cumprir os requisitos do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L

• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada >= 50 mL/min para participantes com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (a taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl])

  • A depuração da creatinina pode ser calculada seguindo as práticas institucionais

• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN.

  • Se um paciente apresenta alanina aminotransferase (ALT) elevada > 5 X LSN e bilirrubina total elevada > 2 X LSN, o investigador deve iniciar o monitoramento clínico e laboratorial. Para pacientes que entram no estudo com ALT > 3 X LSN, o monitoramento deve ser acionado em ALT > 2 X linha de base

• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e ALT (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para participantes com metástases hepáticas.

  • Se um paciente apresenta ALT elevada > 5 X LSN e bilirrubina total elevada > 2 X LSN, o investigador deve iniciar o monitoramento clínico e laboratorial. Para pacientes que entram no estudo com ALT > 3 X LSN, o monitoramento deve ser acionado em ALT > 2 X linha de base
• Albumina >= 2,5 g/dL.
• Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, e somente enquanto PT ou PTT estiver dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Fração de ejeção ventricular esquerda >= 50% medida por ecocardiograma transtorácico ou transesofágico dentro de 60 dias antes de receber o tratamento do estudo

• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. O teste de gravidez sérico deve ser negativo para que o participante seja elegível, e o participante deve concordar em usar dois métodos altamente eficazes de controle de natalidade desde o momento do primeiro tratamento com o medicamento do estudo até 180 dias após o último tratamento com o medicamento do estudo, ou ser de não potencial para engravidar. A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

  • >= 45 anos de idade e não menstrua há > 2 anos,
  • As participantes que estiveram amenorréicas por < 2 anos sem história de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem, ou
  • Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-laqueadura tubária
• Os participantes do sexo masculino devem usar preservativo ao fazer sexo com uma mulher grávida e ao fazer sexo com uma mulher com potencial para engravidar desde o primeiro tratamento com o medicamento do estudo até 180 dias após o último tratamento com o medicamento do estudo. A contracepção deve ser considerada para uma parceira não grávida com potencial para engravidar
• Os participantes masculinos e femininos devem concordar em não doar esperma ou óvulos, respectivamente, desde o primeiro tratamento com o medicamento do estudo até 180 dias após o último tratamento com o medicamento do estudo
• As participantes do sexo feminino devem concordar em não amamentar durante o estudo ou por 180 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Os participantes devem concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que inscrita apenas no período de acompanhamento ou em um estudo observacional
• Qualquer quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer nas 3 semanas anteriores, exceto osimertinibe. O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes e terapia de reposição hormonal) é aceitável. Radiação paliativa estereotáxica para metástases ósseas sintomáticas é aceitável sem eliminação. Radiação cerebral estereotáxica para metástases cerebrais assintomáticas é aceitável com intervalo de 7 dias
• Uso de qualquer terapia anticancerígena experimental recebida dentro de 28 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
• Tratamento prévio com a combinação de duas ou mais das seguintes terapias que visam EGFR/HER: osimertinib (Tagrisso), erlotinib (Tarceva), gefitinib (Iressa), afatinib (Gilotrif), lapatinib (Tykerb), neratinib (Nerlynx), vandetanib (Caprelsa), cetuximabe (Erbitux), trastuzumabe (Herceptin), pertuzumabe (Perjeta), ado-trastuzumabe entansina (Kadcyla), panitumumabe (Vectibix), necitumumabe (Portrazza), dacomitinibe (Vizimpro), poziotinibe ou outra combinação considerada como " terapia combinada de inibição de HER" pelo investigador
• Não se recuperou (a recuperação é definida como National Cancer Institute [NC] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v5.0] grau = < 1) das toxicidades agudas da terapia anterior, exceto alopecia relacionada ao tratamento, neuropatia sensorial ou laboratório anormalidades que atendam aos requisitos de inclusão declarados no critério de inclusão. Outras toxicidades de grau 2 ou menos que não constituam um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis
• Câncer de pulmão de pequenas células conhecido ou transformação de pequenas células
• O paciente tem alergia/história de reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento ou qualquer outra contraindicação a um dos tratamentos administrados
• História ou evidência de doença arterial coronariana clinicamente relevante >= grau III pela Canadian Cardiovascular Society Angina Grading Scale ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada de atual >= classe III conforme definido pela New York Heart Association, ou arritmia cardíaca instável que requer medicação (atrial fibrilação é permitida se clinicamente estável)
• O paciente sofreu infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• O paciente tem qualquer infecção em curso ou ativa, incluindo tuberculose ativa ou infecção conhecida com o vírus da imunodeficiência humana, ou infecção clinicamente significativa ativa que requer o uso de agentes antimicrobianos parenterais, ou grau > 2 por NCI CTCAE (v5.0) dentro 14 dias antes da inscrição
• A paciente está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Metástases cerebrais progressivas ou sintomáticas. As metástases cerebrais que foram irradiadas, são assintomáticas e com uma dose estável ou decrescente de esteróides são permitidas. Doença leptomeníngea é excluída
• Distúrbio grave acompanhante ou disfunção de órgão, incluindo cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da randomização
• Requisito para alimentação IV (no momento da inscrição)
• História de outro câncer dentro de 2 anos após o início do estudo, com exceção de cânceres totalmente tratados que provavelmente não afetarão a avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo, incluindo câncer de mama em estágio inicial, próstata, pele não melanoma, tireóide, colo do útero ou endométrio
• Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção
• Os participantes não devem ser considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e descontrolado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e descontrolada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, distúrbio convulsivo maior descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado
• Paciente relutante ou incapaz de cumprir o protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador ou patrocinador, interfira na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo
• História de tromboembolismo arterial ou venoso dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo. Pacientes com histórico de tromboembolismo venoso além de 3 meses antes da inscrição no estudo podem ser inscritos se estiverem adequadamente anticoagulados
• Vacinação recente (dentro de 30 dias antes da inscrição) ou vacinação concomitante contra febre amarela