Nesitumumabi ja trastutsumabi yhdistelmänä osimertinibin kanssa refraktaarisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) -mutaation IV-vaiheen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
• Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), eli vaihe IV (metastaattinen), jossa on aktivoiva ja herkistävä EGFR-mutaatio (esim. eksonin 20 insertiomutaatioita ei suljeta pois). Sellaisten potilaiden rekisteröiminen, joilla on muita mutaatioita kuin eksonin 19 deleetio ja L858R-pistemutaatio, edellyttävät kirjallisuutta, joka tukee herkkyyttä EGFR-tyrosiinikinaasin estäjille
• Edistynyt osimertinibillä. Osimertinibi on täytynyt sisällyttää viimeisenä systeemisenä hoitona ennen tutkimukseen osallistumista. Tämä ei sisällä potilaita, jotka saivat osimertinibia yhdessä muun EGFR-tyrosiinikinaasin estäjän (TKI) tai ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (anti-HER) hoidon kanssa.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Kykenee nielemään tutkimuslääkkeet, hänellä ei ole tunnettua tutkimuslääkkeiden tai apuaineiden intoleranssia ja pystyy noudattamaan tutkimusvaatimuksia
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l

• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min osallistujille, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN (Glomerulaarinen suodatusnopeus [GFR] voidaan myös käyttää kreatiniinin sijasta tai kreatiniinipuhdistuma [CrCl])

  • Kreatiniinipuhdistuma voidaan laskea laitosten käytäntöjen mukaisesti

• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN.

  • Jos potilaalla on kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 X ULN ja kohonnut kokonaisbilirubiini > 2 X ULN, tutkijan tulee aloittaa kliininen ja laboratorioseuranta. Tutkimukseen osallistuvien potilaiden ALAT > 3 X ULN, seuranta tulee käynnistää, kun ALAT > 2 X lähtötaso

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja ALT (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN maksametastaaseilla.

  • Jos potilaalla on kohonnut ALAT > 5 X ULN ja kohonnut kokonaisbilirubiini > 2 X ULN, tutkijan tulee aloittaa kliininen ja laboratorioseuranta. Tutkimukseen osallistuvien potilaiden ALAT > 3 X ULN, seuranta tulee käynnistää, kun ALAT > 2 X lähtötaso
• Albumiini >= 2,5 g/dl.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, ja sitten vain niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella aiotun käytön rajoissa. antikoagulantit
• Vasemman kammion ejektiofraktio >= 50 % mitattuna transtorakaalisella tai transesofageaalisella kaikututkimuksella 60 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, jotta osallistuja olisi kelvollinen, ja osallistujan on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkehoidosta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen, tai lapsettomasta iästä. Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

  • >= 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 2 vuoteen,
  • Osallistujilla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, on oltava follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalisella alueella seulontaarvioinnissa, tai
  • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen
• Miespuolisten osallistujien on käytettävä kondomia ollessaan seksissä raskaana olevan naisen kanssa ja ollessaan seksissä raskaana olevan naisen kanssa ensimmäisestä tutkimuslääkehoidosta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen. Ei-raskaana olevan hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin tulee harkita ehkäisyä
• Miesten ja naispuolisten osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tai munasoluja ensimmäisestä tutkimuslääkehoidosta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen.
• Naispuolisten osallistujien on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana tai 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei ole ilmoittautunut vain seurantajaksoon tai havainnointitutkimukseen
• Mikä tahansa kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon kolmen edellisen viikon aikana, paitsi osimertinibi. Hormonien samanaikainen käyttö muihin kuin syöpään liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää. Stereotaktinen, palliatiivinen säteily oireisiin luumetastaaseihin on hyväksyttävää ilman huuhtelua. Stereotaktinen aivosäteily oireettomien aivometastaasien hoitoon on hyväksyttävää 7 päivän huuhtoutumisella
• Minkä tahansa tutkittavan syövän vastaisen hoidon käyttö, joka on saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta
• Aiempi hoito kahden tai useamman seuraavan EGFR/HER:ään kohdistuvan hoidon yhdistelmällä: osimertinibi (Tagrisso), erlotinibi (Tarceva), gefitinibi (Iressa), afatinibi (Gilotrif), lapatinibi (Tykerb), neratinibi (Nerlynx), vandetanibi (Caprelsa), setuksimabi (Erbitux), trastutsumabi (Herceptin), pertutsumabi (Perjeta), ado-trastutsumabi emtansiini (Kadcyla), panitumumabi (Vectibix), nesitumumabi (Portrazza), dakomitinibi (Vizimpro), tai muu yhdistelmä desiniemi Yhdistetty HER:n estohoito" tutkijan toimesta
• Ei ole toipunut (toipuminen määritellään National Cancer Institute [NC] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v5.0] luokka = < 1) aiemman hoidon akuuteista toksisuudesta, lukuun ottamatta hoitoon liittyvää hiustenlähtöä, sensorista neuropatiaa tai laboratoriotutkimuksia. poikkeavuuksia, jotka muuten täyttävät sisällyttämiskriteerissä mainitut sisällyttämisvaatimukset. Muut asteen 2 tai sitä pienemmät toksisuudet, jotka eivät aiheuta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä
• Tunnettu pienisoluinen keuhkosyöpä tai pienisolujen transformaatio
• Potilaalla on tunnettu allergia/historia yliherkkyysreaktio jollekin hoidon aineosalle tai jokin muu vasta-aihe jollekin annetuista hoidoista
• Aiemmat tai todisteet nykyisestä kliinisesti merkittävästä sepelvaltimotaudista >= aste III Canadian Cardiovascular Societyn Angina Grading Scale -asteikolla tai hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on nykyinen >= luokka III New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla, tai epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (eteinen fibrillaatio on sallittu, jos se on kliinisesti vakaa)
• Potilas on kokenut sydäninfarktin 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaalla on jokin meneillään oleva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi tai tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio, tai aktiivinen, kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii parenteraalisten mikrobilääkkeiden käyttöä, tai NCI CTCAE:n (v5.0) aste > 2 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Potilas on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Progressiiviset tai oireenmukaiset aivometastaasit. Aivometastaasit, jotka ovat säteillyt, ovat oireettomia ja jotka saavat steroideja vakaalla tai alenevalla annoksella, ovat sallittuja. Leptomeningeaalinen sairaus on suljettu pois
• Vakava liitännäishäiriö tai heikentynyt elinten toiminta, mukaan lukien suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen satunnaistamista
• IV-ravinnon vaatimus (ilmoittautumishetkellä)
• Toisen syövän historia 2 vuoden sisällä tutkimuksen aloittamisesta, lukuun ottamatta täysin hoidettuja syöpiä, jotka eivät todennäköisesti vaikuta tutkimushoidon turvallisuuden tai tehon arviointiin, mukaan lukien varhaisen vaiheen rinta-, eturauhas-, ei-melanomatoottinen iho-, kilpirauhas-, kohdunkaulan tai endometriumin syöpä
• Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
• Osallistujia ei saa pitää huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen
• Potilas, joka ei halua tai ei pysty noudattamaan protokollaa
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan tai toimeksiantajan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Valtimo- tai laskimotromboembolia historiassa 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on ollut laskimotromboembolia yli 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, voidaan ottaa mukaan, jos he saavat asianmukaisesti antikoaguloituja
• Äskettäinen (30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista) tai samanaikainen keltakuumerokotus