Évaluation de l'efficacité du captopril par rapport au propranolol et au timolol dans le traitement de l'hémangiome capillaire infantile

Les hémangiomes infantiles sont la tumeur bénigne la plus courante de la petite enfance, affectant jusqu'à 10 % de la population pédiatrique avec une incidence plus élevée chez les femmes (3:1), les prématurés et la population caucasienne. Les mécanismes moléculaires sous-jacents à la pathogenèse restent incomplètement compris, mais l'évolution clinique suit un schéma stéréotypé : une phase de prolifération vasculaire précoce au cours de la première année de vie suivie d'une phase progressive (durée de 1 à 7 ans) d'involution spontanée et de remplacement des canaux vasculaires par le tissu fibro-gras. Malgré leur nature bénigne, les HI peuvent entraîner dans certains cas des morbidités sévères et nécessitent donc parfois une intervention médicale.

Le facteur de croissance endothélial vasculaire A est le facteur de croissance prédominant associé à la prolifération, la migration et la survie endothéliales. Le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire, étant un puissant inducteur de la perméabilité vasculaire, est connu pour provoquer des œdèmes et entraîner la formation d'hémangiomes à des concentrations élevées, tandis que CD133 est une glycoprotéine transmembranaire qui représente un marqueur de surface cellulaire pour les cellules souches dérivées d'hémangiomes (HemSC). Les HemSC positifs pour CD133 peuvent toujours être différenciés en hémangiomes, ce qui suggère que les HemSC positifs pour CD133 ont une capacité continue à former des hémangiomes. L'élimination ciblée des HemSC CD133-positifs pourrait inhiber fondamentalement la prolifération de l'hémangiome.

Le but de l'étude est de comparer et d'évaluer l'efficacité du captopril oral avec le propranolol oral, l'injection intralésionnelle de propranolol et le timolol topique dans le traitement de l'hémangiome infantile et leur effet sur le facteur de croissance endothélial vasculaire et le CD 133.

Méthodologie : Un essai contrôlé randomisé ouvert sera effectué à la clinique de malformation vasculaire du département de chirurgie pédiatrique de l'Université Ain Shams. Les patients de l'étude seront répartis au hasard en 4 groupes (A, B, C, D), 25 patients chacun.

• Groupe A : sujets à un traitement au propranolol par voie orale à la dose de 2 mg/kg/j en trois doses fractionnées.
• Groupe B : Le captopril oral sera administré sous la forme d'une dose test de 0,1 mg kg par voie orale avec un pouls et une pression artérielle surveillés à 0,5, 1 et 2 h et à chaque suivi. Si la dose test est tolérée, l'administration de captopril commencera à 0,15 mg/kg) par dose toutes les 8 heures. Le pouls et la pression artérielle seront surveillés toutes les 4 heures et les doses seront suspendues si une hypotension est documentée. Après 24 h, la dose sera augmentée à 0,3 mg/kg) par prise toutes les 8 heures.
• Groupe C : soumis à une injection intralésionnelle de propranolol 1 mg/mL. Le volume de médicament injecté dépend de la taille de la lésion (0,2 mL sera injecté par cm de diamètre de la lésion), avec un volume maximum de 1 mL pour une lésion de 5 cm de diamètre
• Groupe D : soumis à des gouttes oculaires topiques de maléate de timolol à 0,5 % sur la surface des lésions trois fois par jour et une pommade à la gentamycine sera appliquée autour des lésions pour empêcher le timolol de fuir.

Suivi : des échantillons de sang veineux seront prélevés sur tous les participants à l'étude à l'entrée dans l'étude et après 6 mois de traitement pour évaluer les taux sériques de VEGF et de CD 133 par la technique ELISA, ainsi que la taille de la lésion.