Evaluación de la eficacia de captopril versus propranolol y timolol como tratamiento del hemangioma capilar infantil

Los hemangiomas infantiles son el tumor benigno más común de la infancia, afectando hasta el 10% de la población pediátrica con una mayor incidencia en mujeres (3:1), prematuros y población caucásica. Los mecanismos moleculares subyacentes a la patogenia aún no se conocen por completo, pero el curso clínico sigue un patrón estereotipado: una fase de proliferación vascular temprana durante el primer año de vida seguida de una fase gradual (de 1 a 7 años de duración) de involución espontánea y reemplazo de los canales vasculares. por tejido fibrograso. A pesar de su naturaleza benigna, en ciertos casos los HI pueden causar morbilidades graves y, por lo tanto, en ocasiones requieren intervención médica.

El factor de crecimiento endotelial vascular A es el factor de crecimiento predominante asociado con la proliferación, migración y supervivencia endoteliales. Se sabe que el factor de crecimiento endotelial vascular, al ser un potente inductor de la permeabilidad vascular, causa edema y conduce a la formación de hemangiomas en altas concentraciones junto con CD133, una glicoproteína transmembrana que representa un marcador de superficie celular para las células madre derivadas de hemangioma (HemSC). Las HemSC positivas para CD133 aún se pueden diferenciar en hemangiomas, lo que sugiere que las HemSC positivas para CD133 tienen una capacidad continua para formar hemangiomas. La eliminación dirigida de HemSC CD133-positivas podría inhibir fundamentalmente la proliferación de hemangioma.

El objetivo del estudio es comparar y evaluar la eficacia de captopril oral con propranolol oral, propranolol inyectable intralesional y timolol tópico en el tratamiento del hemangioma infantil y su efecto sobre el factor de crecimiento endotelial vascular y CD 133.

Metodología: El ensayo controlado aleatorizado de etiqueta abierta se llevará a cabo en la clínica de malformación vascular del departamento de cirugía pediátrica de la Universidad Ain Shams. Los pacientes del estudio se asignarán aleatoriamente en 4 grupos (A, B, C, D), 25 pacientes cada uno.

• Grupo A: Sujetos a terapia con propranolol oral a una dosis de 2 mg/kg/d en tres dosis divididas.
• Grupo B: Captopril oral se administrará como una dosis de prueba de 0,1 mg kg por vía oral con control del pulso y la presión arterial a las 0,5, 1 y 2 h y en cada seguimiento. Si se tolera la dosis de prueba, la administración de captopril comenzará con 0,15 mg/kg) por dosis cada 8 horas. La frecuencia del pulso y la presión arterial se controlarán cada 4 horas y las dosis se suspenderán si se documenta hipotensión. A las 24 h se aumentará la dosis a 0,3 mg/kg) por toma cada 8 horas.
• Grupo C: Sometidos a inyección intralesional de propranolol 1 mg/mL. El volumen de fármaco inyectado depende del tamaño de la lesión (se inyectarán 0,2 mL por cm de diámetro de lesión), con un volumen máximo de 1 mL para una lesión de 5 cm de diámetro
• Grupo D: Se someterá a colirio tópico de maleato de timolol al 0,5 % sobre la superficie de las lesiones tres veces al día y se aplicará pomada de gentamicina alrededor de las lesiones para evitar la fuga de timolol.

Seguimiento: Se extraerán muestras de sangre venosa de todos los participantes del estudio al ingresar al estudio y después de 6 meses de tratamiento para evaluar los niveles séricos de VEGF y CD 133 mediante la técnica ELISA junto con el tamaño de la lesión.