Bewertung der Wirksamkeit von Captopril im Vergleich zu Propranolol und Timolol als Behandlung des infantilen kapillaren Hämangioms

Infantile Hämangiome sind der häufigste gutartige Tumor im Säuglingsalter und betreffen bis zu 10 % der pädiatrischen Bevölkerung mit einer höheren Inzidenz bei Frauen (3:1), Frühgeborenen und der kaukasischen Bevölkerung. Die molekularen Mechanismen, die der Pathogenese zugrunde liegen, sind noch unvollständig verstanden, aber der klinische Verlauf folgt einem stereotypen Muster: einer Phase früher Gefäßproliferation im ersten Lebensjahr, gefolgt von einer allmählichen Phase (Dauer 1 bis 7 Jahre) der spontanen Rückbildung und des Ersatzes von Gefäßkanälen durch Fibro-Fettgewebe. Trotz ihrer gutartigen Natur können IHs in bestimmten Fällen schwere Morbiditäten verursachen und erfordern daher manchmal einen medizinischen Eingriff.

Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor A ist der vorherrschende Wachstumsfaktor, der mit der endothelialen Proliferation, Migration und dem Überleben assoziiert ist. Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor, der ein starker Induktor der Gefäßpermeabilität ist, ist dafür bekannt, Ödeme zu verursachen und in hohen Konzentrationen zur Bildung von Hämangiomen zu führen, zusammen mit CD133, einem Transmembran-Glykoprotein, das einen Zelloberflächenmarker für Hämangiom-abgeleitete Stammzellen (HemSCs) darstellt. CD133-positive HemSCs können immer noch in Hämangiome differenziert werden, was darauf hindeutet, dass CD133-positive HemSCs eine kontinuierliche Fähigkeit zur Bildung von Hämangiomen haben. Die gezielte Eliminierung von CD133-positiven HemSCs könnte die Proliferation von Hämangiomen grundlegend hemmen.

Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit von oralem Captopril mit oralem Propranolol, intraläsionaler Propranolol-Injektion und topischem Timolol bei der Behandlung des infantilen Hämangioms und ihre Wirkung auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor und CD 133 zu vergleichen und zu bewerten.

Methodik: Open Label Randomized Controlled Trail wird in der Klinik für vaskuläre Malformation der Abteilung für Kinderchirurgie der Ain Shams University durchgeführt. Die Patienten der Studie werden nach dem Zufallsprinzip gleichmäßig in 4 Gruppen (A, B, C, D) mit jeweils 25 Patienten eingeteilt.

• Gruppe A: Wurde einer oralen Propranolol-Therapie mit einer Dosis von 2 mg/kg/d in drei geteilten Dosen unterzogen.
• Gruppe B: Orales Captopril wird als Testdosis von 0,1 mg kg oral verabreicht, wobei die Pulsfrequenz und der Blutdruck nach 0,5, 1 und 2 h und bei jeder Nachuntersuchung überwacht werden. Wenn die Testdosis vertragen wird, beginnt die Verabreichung von Captopril mit 0,15 mg/kg) pro Dosis alle 8 Stunden. Pulsfrequenz und Blutdruck werden alle 4 Stunden überwacht und Dosen werden zurückgehalten, wenn eine Hypotonie dokumentiert wird. Nach 24 h wird die Dosis auf 0,3 mg/kg pro Dosis alle 8 Stunden erhöht.
• Gruppe C: Wurde einer intraläsionalen Propranolol-Injektion von 1 mg/ml unterzogen. Das Volumen des injizierten Arzneimittels hängt von der Größe der Läsion ab (0,2 ml werden pro cm Läsionsdurchmesser injiziert), mit einem maximalen Volumen von 1 ml für eine Läsion von 5 cm Durchmesser
• Gruppe D: Wurde dreimal täglich Augentropfen mit topischem Timololmaleat 0,5% auf der Oberfläche der Läsionen ausgesetzt, und Gentamycin-Salbe wird um die Läsionen herum aufgetragen, um zu verhindern, dass das Timolol ausläuft.

Nachsorge: Allen Studienteilnehmern werden bei Studieneintritt und nach 6 Monaten Behandlung venöse Blutproben entnommen, um die Serumspiegel von VEGF und CD 133 durch ELISA-Technik zusammen mit der Größe der Läsion zu bestimmen.