Avaliação da Eficácia do Captopril Versus Propranolol e Timolol no Tratamento do Hemangioma Capilar Infantil

Os hemangiomas infantis são os tumores benignos mais comuns da infância, afetando até 10% da população pediátrica, com maior incidência em mulheres (3:1), prematuros e caucasianos. Os mecanismos moleculares subjacentes à patogênese permanecem incompletos, mas o curso clínico segue um padrão estereotipado: uma fase de proliferação vascular precoce durante o primeiro ano de vida seguida por uma fase gradual (1 a 7 anos de duração) de involução espontânea e substituição de canais vasculares por tecido fibrogorduroso. Apesar de sua natureza benigna, em certos casos os HIs podem causar morbidades graves e, portanto, às vezes requerem intervenção médica.

O fator de crescimento endotelial vascular A é o fator de crescimento predominante associado à proliferação, migração e sobrevivência endoteliais. O fator de crescimento endotelial vascular, sendo um potente indutor de permeabilidade vascular, é conhecido por causar edema e levar à formação de hemangiomas em altas concentrações junto com CD133 é uma glicoproteína transmembrana que representa um marcador de superfície celular para células-tronco derivadas de hemangioma (HemSCs). HemSCs CD133-positivos ainda podem ser diferenciados em hemangiomas, sugerindo que HemSCs CD133-positivos têm capacidade contínua de formar hemangiomas. A eliminação direcionada de HemSCs positivas para CD133 pode inibir fundamentalmente a proliferação do hemangioma.

O objetivo do estudo é comparar e avaliar a eficácia do captopril oral com propranolol oral, injeção intralesional de propranolol e Timolol tópico no tratamento de hemangioma infantil e seu efeito no fator de crescimento endotelial vascular e DC 133.

Metodologia: A trilha controlada randomizada aberta será realizada na clínica de malformação vascular do departamento de cirurgia pediátrica da Universidade Ain Shams. Os pacientes do estudo serão alocados aleatoriamente igualmente em 4 grupos (A, B, C, D), 25 pacientes cada.

• Grupo A: Submetidos à terapia oral com propranolol na dose de 2 mg/kg/d em três doses fracionadas.
• Grupo B: O captopril oral será administrado na dose teste de 0,1 mg kg por via oral com pulso e pressão arterial monitorados em 0,5, 1 e 2 h e a cada seguimento. Se a dose teste for tolerada, a administração de captopril começará com 0,15 mg/kg por dose a cada 8 horas. A frequência cardíaca e a pressão arterial serão monitoradas a cada 4 horas e as doses serão suspensas se a hipotensão for documentada. Após 24 h, a dose será aumentada para 0,3 mg/kg) por dose a cada 8 horas.
• Grupo C: Submetidos à injeção intralesional de propranolol 1 mg/mL. O volume de droga injetada depende do tamanho da lesão (será injetado 0,2 mL por cm de diâmetro da lesão), com volume máximo de 1 mL para lesão de 5 cm de diâmetro
• Grupo D: Aplicará colírio tópico de maleato de timolol 0,5% na superfície das lesões três vezes ao dia e será aplicada pomada de gentamicina ao redor das lesões para evitar o vazamento do timolol.

Acompanhamento: Amostras de sangue venoso serão retiradas de todos os participantes do estudo na entrada do estudo e após 6 meses de tratamento para avaliação dos níveis séricos de VEGF e CD 133 pela técnica de ELISA juntamente com o tamanho da lesão.