Evaluatie van de werkzaamheid van captopril versus propranolol en timolol als behandeling van capillair hemangioom bij kinderen

Infantiele hemangiomen zijn de meest voorkomende goedaardige kindertumoren en treffen tot 10% van de pediatrische populatie met een hogere incidentie bij vrouwen (3:1), premature baby's en de blanke bevolking. De moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de pathogenese blijven onvolledig begrepen, maar het klinisch beloop volgt een stereotiep patroon: een fase van vroege vasculaire proliferatie gedurende het eerste levensjaar, gevolgd door een geleidelijke fase (duur van 1 tot 7 jaar) van spontane involutie en vervanging van vasculaire kanalen door fibro-vetweefsel. Ondanks hun goedaardige aard kunnen IH's in bepaalde gevallen ernstige morbiditeiten veroorzaken en vereisen daarom soms medische tussenkomst.

Vasculaire endotheliale groeifactor A is de overheersende groeifactor geassocieerd met endotheliale proliferatie, migratie en overleving. Van vasculaire endotheliale groeifactor, die een krachtige inductor van vasculaire permeabiliteit is, is bekend dat het oedeem veroorzaakt en leidt tot de vorming van hemangiomen in hoge concentraties, samen met CD133 is een transmembraan glycoproteïne dat een celoppervlaktemarker vertegenwoordigt voor van hemangioom afgeleide stamcellen (HemSC's). CD133-positieve HemSC's kunnen nog steeds worden onderscheiden in hemangiomen, wat suggereert dat CD133-positieve HemSC's een continu vermogen hebben om hemangiomen te vormen. Gerichte eliminatie van CD133-positieve HemSC's zou de proliferatie van hemangioom fundamenteel kunnen remmen.

Doel van de studie is het vergelijken en evalueren van de werkzaamheid van oraal captopril met oraal propranolol, intralesionale propranolol-injectie en topisch timolol bij de behandeling van infantiel hemangioom en hun effect op vasculaire endotheliale groeifactor en CD 133.

Methodologie: Open-label gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek zal worden uitgevoerd in de kliniek voor vasculaire malformaties van de afdeling Pediatrische chirurgie van de Ain Shams-universiteit. De patiënten van de studie zullen willekeurig worden verdeeld in 4 groepen (A, B, C, D), elk 25 patiënten.

• Groep A: Onderworpen aan orale propranololtherapie met een dosis van 2 mg/kg/d in drie verdeelde doses.
• Groep B: Oraal Captopril zal worden toegediend als een testdosis van 0,1 mg kg oraal, waarbij polsslag en bloeddruk worden gecontroleerd om de 0,5, 1 en 2 uur en bij elke follow-up. Als de testdosis wordt verdragen, zal de toediening van captopril beginnen met 0,15 mg/kg per dosis om de 8 uur. Polsslag en bloeddruk worden om de 4 uur gecontroleerd en doses worden onthouden als hypotensie wordt gedocumenteerd. Na 24 uur wordt de dosis verhoogd tot 0,3 mg/kg) per dosis om de 8 uur.
• Groep C: onderworpen aan intralesionale propranolol-injectie 1 mg/ml. Het volume van het geïnjecteerde geneesmiddel is afhankelijk van de grootte van de laesie (er wordt 0,2 ml geïnjecteerd per cm laesiediameter), met een maximumvolume van 1 ml voor een laesie met een diameter van 5 cm
• Groep D: Onderworpen aan topische timololmaleaat 0,5% oogdruppels op het oppervlak van de laesies driemaal daags en gentamycinezalf zal rond de laesies worden aangebracht om te voorkomen dat timolol gaat lekken.

Follow-up: Veneuze bloedmonsters zullen worden afgenomen bij alle deelnemers aan de studie bij aanvang van de studie en na 6 maanden behandeling voor beoordeling van de serumspiegels van VEGF en CD 133 door middel van ELISA-techniek, samen met de grootte van de laesie.