Inhalation de gaz d'oxyde nitrique pour le syndrome respiratoire aigu sévère dans COVID-19. (NOSARSCOVID)

L'épidémie de COVID-19 et sa pandémie mondiale ont constitué une menace pour la santé publique. Le virus mortel, le SRAS-CoV-2, a évolué vers une nouvelle variante plus infectieuse et d'autres lignées avec des mutations d'échappement immunitaire supplémentaires. La variante hautement transmissible d'Omicron est présente depuis environ un an et a supplanté Delta en tant que principale souche de la pandémie mondiale. Bien que la gravité des symptômes causés par la variante Omicron soit considérablement réduite par rapport à ses variantes antérieures, les personnes infectées par Omicron présentent tout le spectre de la maladie, de l'infection asymptomatique à la maladie grave et à la mort. Les personnes atteintes d'affections sous-jacentes, d'âge avancé et non vaccinées peuvent avoir une forme grave de COVID-19 suite à une infection par Omicron. Le 7 décembre 2022, le Conseil d'État de Chine a publié une annonce sur l'optimisation supplémentaire des mesures de prévention et de contrôle de l'épidémie de COVID-19 (assouplissement des politiques rigoureuses « zéro COVID »). Depuis lors, la propagation rapide du COVID-19 a provoqué une augmentation des infections au COVID-19 dans la majorité de la Chine, ce qui a provoqué une augmentation spectaculaire des cas graves.

Dans les cas graves, l'infection au COVID-19 affecte de manière significative les fonctions respiratoires en perturbant massivement l'oxygénation pulmonaire et en activant la synthèse de cytokines pro-inflammatoires, induisant un stress oxydatif sévère, une perméabilité vasculaire accrue et un dysfonctionnement endothélial qui ont rendu les chercheurs et les cliniciens dépendants d'un traitement prophylactique en raison de l'indisponibilité d'approches appropriées de gestion des maladies. Le gaz d'oxyde nitrique (NO) inhalé a montré une activité antivirale contre le coronavirus lors de l'épidémie de SRAS de 2003. Des études antérieures ont indiqué que l'application d'oxyde nitrique (NO) semble être importante en ce qui concerne les activités antivirales, les propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires dans le soulagement des symptômes liés à la maladie. Le monoxyde d'azote inhalé avait été largement utilisé pendant la pandémie de Covid-19. Dans les examens de portée et systémiques, il a été démontré que l'inhalation d'oxyde nitrique était efficace pour améliorer l'oxygénation, la fonction cardiopulmonaire et accélérer la clairance du virus. Les chercheurs ont conçu cette étude pour évaluer si le NO inhalé améliore la récupération respiratoire chez les patients atteints d'une infection grave au COVID-19.

Ici, les chercheurs proposent un essai clinique randomisé visant à améliorer la récupération de la maladie chez les patients atteints du syndrome respiratoire aigu sévère.

Groupe témoin : la norme de soins de l'établissement sera dispensée. Groupe de traitement : En plus du traitement standard, les sujets recevront une inhalation de NO. Le NO/N2 inspiré sera délivré à 80 parties par million (ppm) dans les 48 premières heures suivant l'inscription (dans les 48 heures suivant le début de la ventilation mécanique). Le sevrage du NO commencera après 48 heures consécutives d'inhalation de NO. Le médecin suivra ses propres protocoles de sevrage institutionnels. En l'absence de protocoles institutionnels, le NO sera réduit toutes les 4 heures de manière progressive en commençant de 40 ppm à 20, 10, 5, 3, 2 et 1 ppm. Si une hypoxémie (SpO2 < 93 %) ou une hypotension aiguë (pression artérielle systolique < 90 mmHg) survient pendant le sevrage, le NO doit être augmenté à une concentration antérieure plus élevée.

Sécurité : un traitement prolongé avec du NO inhalé peut entraîner une augmentation des taux de méthémoglobine. Les taux sanguins de méthémoglobine seront surveillés via un CO-oxymètre non invasif ou les taux de MetHb dans le sang. Si les niveaux de méthémoglobine dépassent 5 % à n'importe quel moment de l'étude, la concentration de NO inhalé sera réduite de moitié.