Inalazione di gas di ossido nitrico per la sindrome respiratoria acuta grave in COVID-19. (NOSARSCOVID)

Lo scoppio di COVID-19 e la sua pandemia globale hanno rappresentato una minaccia per la salute pubblica. Il virus mortale, SARS-CoV-2, si è evoluto in una nuova variante più infettiva e in altri lignaggi con ulteriori mutazioni di fuga immunitaria. La variante Omicron altamente trasmissibile è presente da circa un anno e ha soppiantato Delta come ceppo principale nella pandemia globale. Sebbene la gravità dei sintomi causati dalla variante Omicron sia significativamente ridotta rispetto alle sue varianti precedenti, le persone che sono state infettate da Omicron hanno l'intero spettro della malattia, dall'infezione asintomatica fino alla malattia grave e alla morte. Le persone con condizioni di base, età avanzata e non vaccinate possono avere una forma grave di COVID-19 a seguito dell'infezione da Omicron. Il 7 dicembre 2022, il Consiglio di Stato cinese ha emesso un annuncio sull'ulteriore ottimizzazione delle misure per la prevenzione e il controllo dell'epidemia di COVID-19 (allentamento delle rigorose politiche "zero COVID"). Da allora, la rapida diffusione di COVID-19 ha causato un'ondata di infezioni da COVID-19 nella maggior parte della Cina, che ha causato un drammatico aumento dei casi gravi.

Nei casi gravi con infezione da COVID-19 influisce in modo significativo sulle funzioni respiratorie interrompendo in modo massiccio l'ossigenazione polmonare e attivando la sintesi di citochine proinfiammatorie, inducendo grave stress ossidativo, aumento della permeabilità vascolare e disfunzione endoteliale che hanno reso ricercatori e medici dipendenti dal trattamento profilattico a causa dell'indisponibilità di adeguati approcci di gestione della malattia. Il gas di ossido nitrico (NO) inalato ha mostrato attività antivirale contro il Coronavirus durante l'epidemia di SARS del 2003. Precedenti studi hanno indicato che l'applicazione di ossido nitrico (NO) sembra essere significativa per quanto riguarda le attività antivirali, le proprietà antiossidanti e antinfiammatorie nell'alleviare i sintomi correlati alla malattia. L'ossido nitrico inalato era stato ampiamente utilizzato durante la pandemia di Covid-19. Nelle revisioni di scoping e sistemiche, è stato dimostrato che l'inalazione di ossido nitrico era efficace nel migliorare l'ossigenazione, la funzione cardiopolmonare e accelerare la clearance del virus. I ricercatori hanno progettato questo studio per valutare se l'NO inalato migliora il recupero respiratorio nei pazienti affetti da grave infezione da COVID-19.

Qui, i ricercatori propongono uno studio clinico randomizzato volto a migliorare il recupero della malattia nei pazienti con sindrome respiratoria acuta grave.

Gruppo di controllo: verrà fornito lo standard di cura istituzionale. Gruppo di trattamento: oltre alla terapia standard, i soggetti riceveranno l'inalazione di NO. L'NO/N2 inspirato verrà erogato a 80 parti per milione (ppm) nelle prime 48 ore dall'arruolamento (entro 48 ore dall'inizio della ventilazione meccanica). Lo svezzamento da NO inizierà dopo 48 ore consecutive di inalazione di NO. Il medico seguirà i propri protocolli di svezzamento istituzionali. In assenza di protocolli istituzionali, NO sarà ridotto ogni 4 ore in modo graduale a partire da 40 ppm a 20, 10, 5, 3, 2 e 1 ppm. Se durante lo svezzamento si verifica ipossiemia (SpO2 < 93%) o ipotensione acuta (pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg), l'ossido di azoto deve essere aumentato a una concentrazione precedente più elevata.

Sicurezza: il trattamento prolungato con NO per via inalatoria può portare ad un aumento dei livelli di metaemoglobina. I livelli ematici di metaemoglobina saranno monitorati tramite un CO-ossimetro non invasivo o i livelli di MetHb nel sangue. Se i livelli di metaemoglobina superano il 5% in qualsiasi momento dello studio, la concentrazione di NO inalato sarà dimezzata.