Typpioksidikaasun hengittäminen vakavaan akuuttiin hengitystieoireyhtymään COVID-19:ssä. (NOSARSCOVID)
Typpioksidikaasuinhalaatiohoito COVID-19:n aiheuttaman vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
COVID-19-epidemia ja sen maailmanlaajuinen pandemia ovat muodostaneet uhan kansanterveydelle. Tappava virus, SARS-CoV-2, on kehittynyt uusiksi, tarttuvammiksi muunnelmiksi ja muiksi suvuiksi, joissa on lisää immuunipakomutaatioita. Erittäin tarttuva Omicron-variantti on ollut läsnä noin vuoden ja on syrjäyttänyt Deltan johtavana kannana maailmanlaajuisessa pandemiassa. Vaikka Omicron-variantin aiheuttamien oireiden vakavuus on huomattavasti pienempi verrattuna sen aikaisempiin muunnelmiin, Omicron-tartunnan saaneilla ihmisillä on koko sairauskirje, oireettomasta infektiosta aina vakavaan sairauteen ja kuolemaan. Ihmiset, joilla on perussairaus, iäkäs ja rokottamattomat, voivat saada vakavan COVID-19-muodon Omicron-tartunnan seurauksena. Kiinan valtioneuvosto julkaisi 7.12.2022 ilmoituksen COVID-19-epidemian ehkäisyyn ja hallintaan liittyvien toimenpiteiden optimoinnista (tiukkojen "nolla COVID" -käytäntöjen helpottaminen). Siitä lähtien COVID-19:n nopea leviäminen on aiheuttanut COVID-19-tartuntojen nousun suurimmassa osassa Kiinaa, mikä on lisännyt dramaattisesti vakavia tapauksia.
Vakavissa tapauksissa COVID-19-infektio vaikuttaa merkittävästi hengitystoimintoihin häiritsemällä massiivisesti keuhkojen hapetusta ja aktivoimalla proinflammatoristen sytokiinien synteesiä, aiheuttaen vakavaa oksidatiivista stressiä, lisääntynyttä verisuonten läpäisevyyttä ja endoteelin toimintahäiriöitä, jotka ovat tehneet tutkijoista ja kliinikoista riippuvaisia profylaktisesta hoidosta. koska oikeita taudinhallintamenetelmiä ei ole saatavilla. Hengitetty typpioksidikaasu (NO) on osoittanut antiviraalista aktiivisuutta koronavirusta vastaan vuoden 2003 SARS-epidemian aikana. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että typpioksidin (NO) käyttö näyttää olevan merkittävä antiviraalisten vaikutusten, antioksidanttisten ja tulehdusta ehkäisevien ominaisuuksien suhteen sairauksiin liittyvien oireiden lievittämisessä. Hengitettyä typpioksidia oli käytetty laajalti Covid-19-pandemian aikana. Tarkasteluissa ja systeemisissä tarkasteluissa osoitettiin, että typpioksidin hengittäminen paransi tehokkaasti hapetusta, kardiopulmonaalista toimintaa ja nopeuttaa viruksen puhdistumaa. Tutkijat suunnittelivat tämän tutkimuksen arvioimaan, parantaako sisäänhengitetty NO hengitysteiden palautumista potilailla, joilla on vaikea COVID-19-infektio.
Tässä tutkijat ehdottavat satunnaistettua kliinistä tutkimusta, jonka tarkoituksena on parantaa taudin paranemista potilailla, joilla on vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä.
Kontrolliryhmä: laitoshoidon taso toimitetaan. Hoitoryhmä: Tavallisen hoidon lisäksi koehenkilöt saavat NO:n inhalaatiota. Inspired NO/N2:ta toimitetaan 80 miljoonasosaa (ppm) rekisteröinnin ensimmäisten 48 tunnin aikana (48 tunnin sisällä mekaanisen ventilaation aloittamisesta). Vieroittaminen NO:sta alkaa 48 tunnin peräkkäisen NO-hengityksen jälkeen. Lääkäri noudattaa omia laitoksen vieroituskäytäntöjään. Ilman institutionaalisia protokollia NO:ta vähennetään 4 tunnin välein asteittain alkaen 40 ppm:stä 20, 10, 5, 3, 2 ja 1 ppm:iin. Jos hypoksemiaa (SpO2 < 93 %) tai akuuttia hypotensiota (systolinen verenpaine < 90 mmHg) ilmenee vieroituksen aikana, NO-pitoisuutta tulee nostaa aiempaa korkeampaan pitoisuuteen.
Turvallisuus: Pitkäaikainen hoito inhaloitavalla NO:lla voi johtaa methemoglobiinitason nousuun. Veren methemoglobiinitasoja seurataan ei-invasiivisella CO-oksimetrillä tai veren MetHb-tasoilla. Jos methemoglobiinitasot nousevat yli 5 % missä tahansa tutkimuksen vaiheessa, sisäänhengitetyn NO-pitoisuus puolittuu.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Diagnosoitu Covid-19-infektio
- Vakavat Covid-19-tartuntatapaukset tarvitsevat koneellista ventilaatiota
Poissulkemiskriteerit:
- Lääkäri päättää, että tutkimukseen osallistuminen ei ole potilaan edun mukaista tai mikä tahansa tila, joka ei salli protokollan turvallista noudattamista
- Raskaana oleva tai positiivinen raskaustesti annosta edeltävässä tutkimuksessa
- koneellinen ilmanvaihto aloitettu yli 48 tuntia
- Rescue Use ECMO
- Vaikea elimen toimintahäiriö tai vajaatoiminta (Child Pugh ≥12, eGFRC30 ml/min/1,73 m2, aktiivihoidossa tai dialyysissä)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoitoryhmä
Typpioksidikaasua annostellaan hengityskiertoon.
|
Inspired NO/N2:ta toimitetaan 80 miljoonasosaa (ppm) rekisteröinnin ensimmäisten 48 tunnin aikana (48 tunnin sisällä mekaanisen ventilaation aloittamisesta).
Vieroittaminen NO:sta alkaa 48 tunnin peräkkäisen NO-hengityksen jälkeen.
Lääkärit noudattavat omia institutionaalisia vieroituskäytäntöjään.
Muut nimet:
|
|
SHAM_COMPARATOR: Ohjausryhmä
Toimitusjärjestelmä perustetaan joka tapauksessa ilman opintokaasuhallintoa
|
Toimitusjärjestelmä perustetaan joka tapauksessa ilman opintokaasuhallintoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ilmastointivapaat päivät (VFD)
Aikaikkuna: 28 päivää hoidon aloittamisesta
|
laskea päiviä, jolloin potilaat eivät tarvitse koneellista ventilaatiota
|
28 päivää hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen 28 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 28 päivää
|
laskea elossa olevien potilaiden lukumäärä 28 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
28 päivää
|
|
Selviytymisikä 90 päivää
Aikaikkuna: 90 päivää
|
laskea elossa olevien potilaiden lukumäärä 90 päivään satunnaistamisen jälkeen
|
90 päivää
|
|
WHO COVID Ordinal Outcomes Scale
Aikaikkuna: 28 päivää
|
8 pisteen asteikko, jossa ei aktiivisuusrajoitusta =1, kuolema = 8
|
28 päivää
|
|
aika parantaa hapen saantia
Aikaikkuna: happipitoisuuden paranemisen kautta, keskimäärin 2 päivää
|
aika satunnaistamisesta PaO2/FiO2:een ≥300 huoneilmassa
|
happipitoisuuden paranemisen kautta, keskimäärin 2 päivää
|
|
MODS tarvitsee elintukea
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Elinten vajaatoiminnan ilmaantuvuus tarvitsee tukea RRT:ltä, VA-ECMO:lta, LVAD:lta, IABP:ltä, vatsaventilaatiolta jne.
|
28 päivää
|
|
koneellisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: koneellisen ilmanvaihdon kautta, keskimäärin 10 päivää
|
päivinä, jolloin koneellinen ilmanvaihto on käytössä
|
koneellisen ilmanvaihdon kautta, keskimäärin 10 päivää
|
|
Tehohoitojakson ja sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: teho-osastolta tai sairaalasta kotiutumisen kautta, keskimäärin 20 päivää
|
laskea päiviä, jolloin potilaat ovat teho-osastolla ja sairaalassa
|
teho-osastolta tai sairaalasta kotiutumisen kautta, keskimäärin 20 päivää
|
|
SOFA pisteet
Aikaikkuna: 48 tuntia, 72 tuntia ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Jaksottainen (sepsikseen liittyvä) elinten vajaatoiminnan arviointi (SOFA) -pisteet.
|
48 tuntia, 72 tuntia ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C, Liu S, Zhao P, Liu H, Zhu L, Tai Y, Bai C, Gao T, Song J, Xia P, Dong J, Zhao J, Wang FS. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):420-422. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X. Epub 2020 Feb 18. No abstract available. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Feb 25;:
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Chen L, Liu P, Gao H, Sun B, Chao D, Wang F, Zhu Y, Hedenstierna G, Wang CG. Inhalation of nitric oxide in the treatment of severe acute respiratory syndrome: a rescue trial in Beijing. Clin Infect Dis. 2004 Nov 15;39(10):1531-5. doi: 10.1086/425357. Epub 2004 Oct 22.
- Keyaerts E, Vijgen L, Chen L, Maes P, Hedenstierna G, Van Ranst M. Inhibition of SARS-coronavirus infection in vitro by S-nitroso-N-acetylpenicillamine, a nitric oxide donor compound. Int J Infect Dis. 2004 Jul;8(4):223-6. doi: 10.1016/j.ijid.2004.04.012.
- Valsecchi C, Winterton D, Safaee Fakhr B, Collier AY, Nozari A, Ortoleva J, Mukerji S, Gibson LE, Carroll RW, Shaefi S, Pinciroli R, La Vita C, Ackman JB, Hohmann E, Arora P, Barth WH Jr, Kaimal A, Ichinose F, Berra L; DELiverly oF iNO (DELFiNO) Network Collaborators. High-Dose Inhaled Nitric Oxide for the Treatment of Spontaneously Breathing Pregnant Patients With Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pneumonia. Obstet Gynecol. 2022 Aug 1;140(2):195-203. doi: 10.1097/AOG.0000000000004847. Epub 2022 Jul 6.
- Fang W, Jiang J, Su L, Shu T, Liu H, Lai S, Ghiladi RA, Wang J. The role of NO in COVID-19 and potential therapeutic strategies. Free Radic Biol Med. 2021 Feb 1;163:153-162. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.12.008. Epub 2020 Dec 22.
- Garfield B, McFadyen C, Briar C, Bleakley C, Vlachou A, Baldwin M, Lees N, Price S, Ledot S, McCabe C, Wort SJ, Patel BV, Price LC. Potential for personalised application of inhaled nitric oxide in COVID-19 pneumonia. Br J Anaesth. 2021 Feb;126(2):e72-e75. doi: 10.1016/j.bja.2020.11.006. Epub 2020 Nov 14. No abstract available.
- Montiel V, Lobysheva I, Gerard L, Vermeersch M, Perez-Morga D, Castelein T, Mesland JB, Hantson P, Collienne C, Gruson D, van Dievoet MA, Persu A, Beauloye C, Dechamps M, Belkhir L, Robert A, Derive M, Laterre PF, Danser AHJ, Wittebole X, Balligand JL. Oxidative stress-induced endothelial dysfunction and decreased vascular nitric oxide in COVID-19 patients. EBioMedicine. 2022 Mar;77:103893. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.103893. Epub 2022 Feb 23.
- Ghosh A, Joseph B, Anil S. Nitric Oxide in the Management of Respiratory Consequences in COVID-19: A Scoping Review of a Different Treatment Approach. Cureus. 2022 Apr 5;14(4):e23852. doi: 10.7759/cureus.23852. eCollection 2022 Apr.
- Al Sulaiman K, Korayem GB, Altebainawi AF, Al Harbi S, Alissa A, Alharthi A, Kensara R, Alfahed A, Vishwakarma R, Al Haji H, Almohaimid N, Al Zumai O, Alrubayan F, Asiri A, Alkahtani N, Alolayan A, Alsohimi S, Melibari N, Almagthali A, Aljahdali S, Alenazi AA, Alsaeedi AS, Al Ghamdi G, Al Faris O, Alqahtani J, Al Qahtani J, Alshammari KA, Alshammari KI, Aljuhani O. Evaluation of inhaled nitric oxide (iNO) treatment for moderate-to-severe ARDS in critically ill patients with COVID-19: a multicenter cohort study. Crit Care. 2022 Oct 3;26(1):304. doi: 10.1186/s13054-022-04158-y.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Sairaus
- Vaikea akuutti hengityssyndrooma
- COVID-19
- Oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Suojaavat aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Endoteelista riippuvat rentouttavat tekijät
- Kaasunlähettimet
- Typpioksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NO-SARS-COVID-19
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset SARS (vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä)
-
Tulane UniversityNational Institutes of Health (NIH)Aktiivinen, ei rekrytointiAstma | Bronkioliitti | Respiratory Syncytal Virus (RSV) | SARS CoV 2 -infektioYhdysvallat
-
EDAN Instruments Inc.MDx CRO (MED IVD HEALTHTECH S.L.)RekrytointiSARS-CoV2-infektio | Influenssa A | Respiratory Syncytal Virus (RSV) | Influenssa BEspanja
-
National Institute for Communicable Diseases, South...Centers for Disease Control and Prevention; Fogarty International Center... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiInfluenssa | SARS-CoV-2-infektio | Respiratory Syncytal Virus (RSV)Etelä-Afrikka
Kliiniset tutkimukset Typpioksidikaasu
-
Ardea OutcomesNational Research Council, CanadaEi vielä rekrytointiaGeriatrinen arviointi
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceValmis
-
Thomas Jefferson UniversityValmisKuplat paksusuolessa kolonoskopian aikanaYhdysvallat
-
Laval UniversityPierre-Alexandre Bouchard, RT.; Captain (Ret) Stephane Bourassa, RN.Valmis
-
Laval UniversityCaptain (retired) Stephane Bourassa, RN CD; Mr Pierre-Alexandre Boucard, RTValmis
-
Boston Children's HospitalBeth Israel Deaconess Medical CenterPeruutettuBronkopulmonaalinen dysplasiaYhdysvallat
-
Radboud University Medical CenterLopetettu
-
Dalhousie UniversityTuntematon
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneLopetettu
-
Duke UniversityBoehringer IngelheimRekrytointiIdiopaattinen keuhkofibroosi | Progressiivinen keuhkofibroosiYhdysvallat