Inhalación de gas de óxido nítrico para el síndrome respiratorio agudo severo en COVID-19. (NOSARSCOVID)

El brote de COVID-19 y su pandemia mundial han planteado una amenaza para la salud pública. El virus mortal, SARS-CoV-2, ha estado evolucionando a una nueva variante más infecciosa y otros linajes con mutaciones de escape inmune adicionales. La variante Omicron altamente transmisible ha estado presente durante alrededor de un año y ha suplantado a Delta como la principal cepa en la pandemia mundial. Aunque la gravedad de los síntomas causados ​​por la variante Omicron se reduce significativamente en comparación con sus variantes anteriores, las personas infectadas con Omicron tienen todo el espectro de la enfermedad, desde una infección asintomática hasta una enfermedad grave y la muerte. Las personas con afecciones subyacentes, edad avanzada y no vacunadas pueden tener una forma grave de COVID-19 después de la infección por Omicron. El 7 de diciembre de 2022, el Consejo de Estado de China emitió un anuncio sobre una mayor optimización de las medidas para prevenir y controlar la epidemia de COVID-19 (reducción de las políticas rigurosas de "cero COVID"). Desde entonces, la rápida propagación de la COVID-19 ha provocado un aumento repentino de las infecciones por esta enfermedad en la mayoría de China, lo que provocó un aumento espectacular de los casos graves.

En casos severos, la infección por COVID-19 afecta significativamente las funciones respiratorias al interrumpir masivamente la oxigenación pulmonar y activar la síntesis de citoquinas proinflamatorias, lo que induce estrés oxidativo severo, mejora la permeabilidad vascular y disfunción endotelial que ha hecho que los investigadores y médicos dependan del tratamiento profiláctico. debido a la falta de disponibilidad de enfoques adecuados para el manejo de la enfermedad. El gas de óxido nítrico (NO) inhalado ha mostrado actividad antiviral contra el coronavirus durante el brote de SARS de 2003. Estudios previos han indicado que la aplicación de óxido nítrico (NO) parece ser significativa con respecto a las actividades antivirales, las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias para aliviar los síntomas relacionados con la enfermedad. El óxido nítrico inhalado se había utilizado ampliamente durante la pandemia de Covid-19. En las revisiones de alcance y sistémicas, se demostró que la inhalación de óxido nítrico fue efectiva para mejorar la oxigenación, la función cardiopulmonar y acelerar la eliminación del virus. Los investigadores diseñaron este estudio para evaluar si el NO inhalado mejora la recuperación respiratoria en pacientes afectados por una infección grave por COVID-19.

Aquí, los investigadores proponen un ensayo clínico aleatorizado destinado a mejorar la recuperación de la enfermedad en pacientes con síndrome respiratorio agudo severo.

Grupo de control: se entregará el estándar de atención institucional. Grupo de tratamiento: Además de la terapia estándar, los sujetos recibirán inhalación de NO. El NO/N2 inspirado se administrará a 80 partes por millón (ppm) en las primeras 48 horas de inscripción (dentro de las 48 horas posteriores al inicio de la ventilación mecánica). El destete del NO comenzará después de 48 h consecutivas de inhalación de NO. El médico seguirá sus propios protocolos institucionales de destete. En ausencia de protocolos institucionales, el NO se reducirá cada 4 horas en forma escalonada a partir de 40 ppm a 20, 10, 5, 3, 2 y 1 ppm. Si ocurre hipoxemia (SpO2 < 93%) o hipotensión aguda (presión arterial sistólica < 90 mmHg) durante el destete, se debe aumentar el NO a una concentración anterior más alta.

Seguridad: el tratamiento prolongado con NO inhalado puede provocar un aumento de los niveles de metahemoglobina. Los niveles de metahemoglobina en la sangre se controlarán mediante un oxímetro de CO no invasivo o los niveles de MetHb en la sangre. Si los niveles de metahemoglobina superan el 5 % en cualquier momento del estudio, la concentración de NO inhalado se reducirá a la mitad.