Stikstofoxidegasinhalatie voor ernstig acuut respiratoir syndroom bij COVID-19. (NOSARSCOVID)

De uitbraak van COVID-19 en de wereldwijde pandemie vormen een bedreiging voor de volksgezondheid. Het dodelijke virus, SARS-CoV-2, is geëvolueerd naar een nieuwe, meer besmettelijke variant en andere afstammingslijnen met aanvullende immuun-ontsnappingsmutaties. De zeer overdraagbare Omicron-variant is ongeveer een jaar aanwezig en heeft Delta verdrongen als de leidende stam in de wereldwijde pandemie. Hoewel de ernst van de symptomen veroorzaakt door de Omicron-variant aanzienlijk is verminderd in vergelijking met de eerdere varianten, hebben mensen die met Omicron zijn geïnfecteerd het volledige spectrum van de ziekte, alles van asymptomatische infectie tot ernstige ziekte en overlijden. Mensen met onderliggende aandoeningen, gevorderde leeftijd en niet-gevaccineerden kunnen een ernstige vorm van COVID-19 krijgen na infectie met Omicron. Op 7 december 2022 heeft de Staatsraad van China een aankondiging gedaan over verdere optimalisatie van maatregelen voor het voorkomen en beheersen van de COVID-19-epidemie (versoepeling van het rigoureuze "zero COVID"-beleid). Sindsdien heeft de snelle verspreiding van COVID-19 geleid tot een golf van COVID-19-infecties in het grootste deel van China, wat een dramatische toename van ernstige gevallen veroorzaakte.

In ernstige gevallen heeft een COVID-19-infectie een aanzienlijke invloed op de ademhalingsfuncties door de pulmonaire oxygenatie enorm te verstoren en de synthese van pro-inflammatoire cytokines te activeren, wat ernstige oxidatieve stress, verhoogde vasculaire permeabiliteit en endotheliale disfunctie veroorzaakt, waardoor onderzoekers en clinici afhankelijk zijn geworden van profylactische behandeling vanwege het niet beschikbaar zijn van de juiste benaderingen voor ziektebeheer. Geïnhaleerd stikstofoxidegas (NO) heeft tijdens de SARS-uitbraak in 2003 antivirale activiteit tegen het coronavirus aangetoond. Eerdere studies hebben aangetoond dat de toepassing van stikstofmonoxide (NO) significant lijkt te zijn met betrekking tot de antivirale activiteiten, antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen bij het verlichten van ziektegerelateerde symptomen. Geïnhaleerd stikstofmonoxide werd veel gebruikt tijdens de Covid-19-pandemie. In de scoping- en systemische beoordelingen werd aangetoond dat inhalatie van stikstofmonoxide effectief was bij het verbeteren van de oxygenatie, de cardiopulmonale functie en het versnellen van de virusklaring. De onderzoekers hebben deze studie opgezet om te beoordelen of geïnhaleerde NO het ademhalingsherstel verbetert bij patiënten met een ernstige COVID-19-infectie.

Hier stellen de onderzoekers een gerandomiseerde klinische studie voor om het herstel van de ziekte bij patiënten met ernstig acuut respiratoir syndroom te verbeteren.

Controlegroep: de institutionele zorgstandaard wordt geleverd. Behandelgroep: naast de standaardtherapie krijgen de proefpersonen NO-inhalatie. Geïnspireerd NO/N2 wordt toegediend met 80 delen per miljoen (ppm) in de eerste 48 uur na inschrijving (binnen 48 uur na aanvang van mechanische beademing). Het afbouwen van NO begint na 48 uur opeenvolgende NO-inhalatie. De arts volgt zijn eigen institutionele ontwenningsprotocollen. Bij gebrek aan instellingsprotocollen wordt NO elke 4 uur stapsgewijs verlaagd, beginnend van 40 ppm tot 20, 10, 5, 3, 2 en 1 ppm. Als hypoxemie (SpO2 < 93%) of acute hypotensie (systolische bloeddruk < 90 mmHg) optreedt tijdens het spenen, moet NO worden verhoogd tot een eerder hogere concentratie.

Veiligheid: langdurige behandeling met geïnhaleerd NO kan leiden tot verhoogde methemoglobinewaarden. Bloedspiegels van methemoglobine zullen worden gecontroleerd via een niet-invasieve CO-oximeter of MetHb-spiegels in het bloed. Als het methemoglobinegehalte op enig moment in het onderzoek boven de 5% stijgt, wordt de geïnhaleerde NO-concentratie gehalveerd.