Inalação de gás de óxido nítrico para síndrome respiratória aguda grave em COVID-19. (NOSARSCOVID)

O surto de COVID-19 e sua pandemia global representam uma ameaça à saúde pública. O vírus mortal, SARS-CoV-2, evoluiu para novas variantes mais infecciosas e outras linhagens com mutações de escape imune adicionais. A variante Omicron altamente transmissível está presente há cerca de um ano e suplantou a Delta como a cepa líder na pandemia global. Embora a gravidade dos sintomas causados ​​pela variante Omicron seja significativamente reduzida em comparação com suas variantes anteriores, as pessoas infectadas com Omicron apresentam todo o espectro da doença, desde infecção assintomática até doença grave e morte. Pessoas com condições subjacentes, idade avançada e não vacinadas podem ter uma forma grave de COVID-19 após infecção por Omicron. Em 7 de dezembro de 2022, o Conselho de Estado da China emitiu um anúncio sobre a otimização adicional das medidas de prevenção e controle da epidemia de COVID-19 (abrandamento das políticas rigorosas de "zero COVID"). Desde então, a rápida disseminação do COVID-19 causou um aumento de infecções por COVID-19 na maior parte da China, o que causou um aumento dramático de casos graves.

Em casos graves, a infecção por COVID-19 afeta significativamente as funções respiratórias, interrompendo massivamente a oxigenação pulmonar e ativando a síntese de citocinas pró-inflamatórias, induzindo estresse oxidativo grave, aumento da permeabilidade vascular e disfunção endotelial, o que tornou pesquisadores e médicos dependentes de tratamento profilático devido à indisponibilidade de abordagens adequadas de gerenciamento de doenças. O gás de óxido nítrico (NO) inalado mostrou atividade antiviral contra o coronavírus durante o surto de SARS em 2003. Estudos anteriores indicaram que a aplicação de óxido nítrico (NO) parece ser significativa em relação às atividades antivirais, antioxidantes e propriedades anti-inflamatórias no alívio dos sintomas relacionados à doença. O óxido nítrico inalado foi amplamente utilizado durante a pandemia de Covid-19. Nas revisões de escopo e sistêmicas, foi demonstrado que a inalação de óxido nítrico foi eficaz em melhorar a oxigenação, a função cardiopulmonar e acelerar a depuração do vírus. Os investigadores projetaram este estudo para avaliar se o NO inalado melhora a recuperação respiratória em pacientes afetados com infecção grave por COVID-19.

Aqui, os investigadores propõem um ensaio clínico randomizado com o objetivo de melhorar a recuperação da doença em pacientes com síndrome respiratória aguda grave.

Grupo de controle: o padrão institucional de atendimento será fornecido. Grupo de tratamento: Além da terapia padrão, os sujeitos receberão inalação de NO. O NO/N2 inspirado será fornecido a 80 partes por milhão (ppm) nas primeiras 48 horas após a inscrição (dentro de 48 horas após o início da ventilação mecânica). O desmame do NO será iniciado após 48 horas consecutivas de inalação de NO. O médico seguirá seus próprios protocolos de desmame institucionais. Na ausência de protocolos institucionais, o NO será reduzido a cada 4 horas de maneira gradual, começando de 40 ppm a 20, 10, 5, 3, 2 e 1 ppm. Se ocorrer hipoxemia (SpO2 < 93%) ou hipotensão aguda (pressão arterial sistólica < 90 mmHg) durante o desmame, o NO deve ser aumentado para uma concentração previamente maior.

Segurança: o tratamento prolongado com NO inalatório pode levar ao aumento dos níveis de metemoglobina. Os níveis sanguíneos de metemoglobina serão monitorados por meio de um CO-oxímetro não invasivo ou níveis de MetHb no sangue. Se os níveis de metemoglobina subirem acima de 5% em qualquer ponto do estudo, a concentração de NO inalado será reduzida pela metade.