Inandning av kväveoxidgas för allvarligt akut respiratoriskt syndrom vid covid-19. (NOSARSCOVID)

Utbrottet av covid-19 och dess globala pandemi har utgjort ett hot mot folkhälsan. Det dödliga viruset, SARS-CoV-2, har utvecklats till nya, mer smittsamma varianter och andra härstamningar med ytterligare immunflyktsmutationer. Den mycket överförbara Omicron-varianten har funnits i cirka ett år och har ersatt Delta som den ledande stammen i den globala pandemin. Även om svårighetsgraden av symtom som orsakas av Omicron-varianten minskar avsevärt jämfört med dess tidigare varianter, har personer som är infekterade med Omicron hela spektrumet av sjukdomar, allt från asymtomatisk infektion hela vägen till allvarlig sjukdom och död. Personer med underliggande tillstånd, hög ålder och ovaccinerade kan ha en allvarlig form av covid-19 efter infektion från Omicron. Den 7 december 2022 utfärdade Kinas statsråd ett tillkännagivande om ytterligare optimering av åtgärder för att förebygga och kontrollera covid-19-epidemin (lättnad av rigorösa "noll covid"-policyer). Sedan dess har den snabba spridningen av covid-19 orsakat en ökning av covid-19-infektioner i majoriteten av Kina, vilket orsakade en dramatisk ökning av allvarliga fall.

I allvarliga fall med covid-19 påverkar infektion avsevärt andningsfunktionerna genom att massivt störa lungsyresättningen och aktivera syntesen av proinflammatoriska cytokiner, vilket inducerar allvarlig oxidativ stress, förbättrad vaskulär permeabilitet och endoteldysfunktion som har gjort forskare och läkare att vara beroende av profylaktisk behandling på grund av otillgängligheten av korrekta metoder för sjukdomshantering. Inhalerad kväveoxidgas (NO) har visat antiviral aktivitet mot Coronavirus under SARS-utbrottet 2003. Tidigare studier har visat att applicering av kväveoxid (NO) verkar ha betydelse för de antivirala aktiviteterna, antioxidanterna och antiinflammatoriska egenskaperna för att lindra sjukdomsrelaterade symtom. Inhalerad kväveoxid hade använts flitigt under Covid-19-pandemin. I scoping och systemiska översikter visades det att kväveoxidinandning var effektiv för att förbättra syresättning, hjärt-lungfunktion och förstärka virusclearance. Utredarna utformade denna studie för att bedöma om inhalerad NO förbättrar respiratorisk återhämtning hos patienter som drabbats av allvarlig COVID-19-infektion.

Här föreslår utredarna en randomiserad klinisk prövning som syftar till att förbättra återhämtningen av sjukdomen hos patienter med allvarligt akut respiratoriskt syndrom.

Kontrollgrupp: den institutionella vården kommer att levereras. Behandlingsgrupp: Utöver standardterapi kommer försökspersonerna att få inhalation av NO. Inspirerad NO/N2 kommer att levereras med 80 delar per miljon (ppm) under de första 48 timmarna av registreringen (inom 48 timmar efter påbörjad mekanisk ventilation). Avvänjning från NO startar efter 48 timmars NO-inhalation i följd. Läkaren kommer att följa sina egna institutionella avvänjningsprotokoll. I avsaknad av institutionella protokoll kommer NO att minska var 4:e timme stegvis från 40 ppm till 20, 10, 5, 3, 2 och 1 ppm. Om hypoxemi (SpO2 < 93 %) eller akut hypotoni (systoliskt blodtryck < 90 mmHg) inträffar under avvänjning, bör NO höjas till en tidigare högre koncentration.

Säkerhet: långvarig behandling med inhalerad NO kan leda till ökade methemoglobinnivåer. Blodnivåerna av methemoglobin kommer att övervakas via en icke-invasiv CO-oximeter eller MetHb-nivåer i blodet. Om methemoglobinnivåerna stiger över 5 % vid någon tidpunkt i studien, kommer inhalerad NO-koncentration att halveras.