Stickoxidgas-Inhalation bei schwerem akutem Atemwegssyndrom bei COVID-19. (NOSARSCOVID)

Der Ausbruch von COVID-19 und seine globale Pandemie haben die öffentliche Gesundheit bedroht. Das tödliche Virus SARS-CoV-2 hat sich zu neuen, infektiöseren Varianten und anderen Abstammungslinien mit zusätzlichen Immunescape-Mutationen entwickelt. Die hoch übertragbare Omicron-Variante ist seit etwa einem Jahr vorhanden und hat Delta als führenden Stamm in der globalen Pandemie verdrängt. Obwohl die Schwere der durch die Omicron-Variante verursachten Symptome im Vergleich zu früheren Varianten deutlich reduziert ist, haben Menschen, die mit Omicron infiziert sind, das gesamte Krankheitsspektrum, von einer asymptomatischen Infektion bis hin zu schwerer Krankheit und Tod. Menschen mit Grunderkrankungen, fortgeschrittenem Alter und Ungeimpften können nach einer Infektion mit Omicron eine schwere Form von COVID-19 haben. Am 7. Dezember 2022 veröffentlichte der Staatsrat von China eine Ankündigung zur weiteren Optimierung der Maßnahmen zur Prävention und Bekämpfung der COVID-19-Epidemie (Lockerung der rigorosen „Null-COVID“-Politik). Seitdem hat die rasche Ausbreitung von COVID-19 in den meisten Teilen Chinas zu einem Anstieg der COVID-19-Infektionen geführt, was zu einem dramatischen Anstieg schwerer Fälle geführt hat.

In schweren Fällen beeinträchtigt eine COVID-19-Infektion die Atmungsfunktionen erheblich, indem sie die Sauerstoffversorgung der Lunge massiv stört und die Synthese proinflammatorischer Zytokine aktiviert, was zu schwerem oxidativem Stress, erhöhter Gefäßpermeabilität und endothelialer Dysfunktion führt, wodurch Forscher und Kliniker auf eine prophylaktische Behandlung angewiesen sind aufgrund der Nichtverfügbarkeit geeigneter Krankheitsmanagementansätze. Inhaliertes Stickoxidgas (NO) hat während des SARS-Ausbruchs 2003 eine antivirale Aktivität gegen das Coronavirus gezeigt. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Anwendung von Stickoxid (NO) hinsichtlich der antiviralen Aktivitäten, der antioxidativen und entzündungshemmenden Eigenschaften bei der Linderung krankheitsbedingter Symptome von Bedeutung zu sein scheint. Inhaliertes Stickoxid war während der Covid-19-Pandemie weit verbreitet. In den Scoping- und systemischen Reviews wurde gezeigt, dass die Inhalation von Stickstoffmonoxid die Oxygenierung, die kardiopulmonale Funktion und die Virusclearance wirksam verbessert. Die Forscher entwarfen diese Studie, um zu beurteilen, ob inhaliertes NO die Atmungserholung bei Patienten verbessert, die von einer schweren COVID-19-Infektion betroffen sind.

Hier schlagen die Forscher eine randomisierte klinische Studie vor, die darauf abzielt, die Genesung der Krankheit bei Patienten mit schwerem akutem Atemwegssyndrom zu verbessern.

Kontrollgruppe: Der institutionelle Versorgungsstandard wird erbracht. Behandlungsgruppe: Zusätzlich zur Standardtherapie erhalten die Probanden eine Inhalation von NO. Eingeatmetes NO/N2 wird in den ersten 48 Stunden nach der Registrierung (innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der mechanischen Beatmung) mit 80 Teilen pro Million (ppm) abgegeben. Die Entwöhnung von NO beginnt nach 48 Stunden aufeinanderfolgender NO-Inhalation. Der Arzt befolgt seine eigenen institutionellen Entwöhnungsprotokolle. In Ermangelung institutioneller Protokolle wird NO alle 4 Stunden schrittweise von 40 ppm auf 20, 10, 5, 3, 2 und 1 ppm reduziert. Wenn während der Entwöhnung eine Hypoxämie (SpO2 < 93 %) oder eine akute Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mmHg) auftritt, sollte die NO-Konzentration auf eine vorherige höhere Konzentration erhöht werden.

Sicherheit: Eine längere Behandlung mit inhaliertem NO kann zu erhöhten Methämoglobinspiegeln führen. Die Blutspiegel von Methämoglobin werden über ein nicht-invasives CO-Oximeter oder die MetHb-Spiegel im Blut überwacht. Wenn der Methämoglobinspiegel zu irgendeinem Zeitpunkt der Studie über 5 % ansteigt, halbiert sich die eingeatmete NO-Konzentration.