- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04290871
Nitrogén-monoxid gáz belélegzése súlyos akut légzőszervi szindróma esetén COVID-19-ben. (NOSARSCOVID)
Nitrogén-monoxid gáz inhalációs terápia a COVID-19 okozta súlyos akut légzőszervi szindróma kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A COVID-19 járvány és globális járványa veszélyt jelentett a közegészségügyre. A halálos vírus, a SARS-CoV-2 új, fertőzőbb variánsokká és egyéb törzsekké fejlődött, további immunszökési mutációkkal. A nagymértékben fertőző Omicron variáns körülbelül egy éve jelen van, és kiszorította a Deltát, mint a világjárvány vezető törzsét. Bár az Omicron variáns által okozott tünetek súlyossága jelentősen csökkent a korábbi változataihoz képest, az Omicronnal fertőzött emberek a betegségek teljes spektrumával rendelkeznek, a tünetmentes fertőzéstől kezdve egészen a súlyos betegségekig és a halálig. Az alapbetegségben szenvedő, előrehaladott életkorú és beoltatlan embereknél a COVID-19 súlyos formája lehet az Omicron fertőzést követően. 2022. december 7-én a Kínai Államtanács közleményt adott ki a COVID-19 járvány megelőzésére és leküzdésére irányuló intézkedések további optimalizálásáról (a szigorú „nulla COVID” politikák enyhítése). Azóta a COVID-19 gyors terjedése Kína többségében a COVID-19 fertőzések megugrását okozta, ami a súlyos esetek drámai növekedését okozta.
Súlyos esetekben a COVID-19 fertőzés jelentősen befolyásolja a légzőfunkciókat azáltal, hogy nagymértékben megzavarja a tüdő oxigénellátását és aktiválja a proinflammatorikus citokinek szintézisét, súlyos oxidatív stresszt, fokozott érpermeabilitást és endothel diszfunkciót vált ki, ami miatt a kutatók és a klinikusok a profilaktikus kezeléstől függenek. a megfelelő betegségkezelési megközelítések hiánya miatt. A 2003-as SARS-járvány idején a belélegzett nitrogén-monoxid-gáz (NO) vírusellenes hatást mutatott a koronavírus ellen. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a nitrogén-monoxid (NO) alkalmazása jelentősnek tűnik a vírusellenes hatások, antioxidáns és gyulladásgátló tulajdonságok tekintetében a betegséggel összefüggő tünetek enyhítésében. A belélegzett nitrogén-monoxidot széles körben használták a Covid-19 világjárvány idején. A hatókör és a szisztémás áttekintések kimutatták, hogy a nitrogén-monoxid belélegzése hatékonyan javítja az oxigénellátást, a szív-tüdőfunkciót és gyorsítja a vírus kiürülését. A kutatók ezt a vizsgálatot annak felmérésére tervezték, hogy az inhalált NO javítja-e a légzés helyreállítását a súlyos COVID-19 fertőzésben szenvedő betegeknél.
Itt a kutatók randomizált klinikai vizsgálatot javasolnak, amelynek célja, hogy javítsa a betegség gyógyulását súlyos akut légzőszervi szindrómában szenvedő betegeknél.
Kontroll csoport: az ellátás intézményi színvonala megtörténik. Kezelési csoport: A standard terápia mellett az alanyok NO inhalációt kapnak. Az inspirált NO/N2 80 ppm-ben kerül kiszállításra a beiratkozás első 48 órájában (a gépi lélegeztetés megkezdését követő 48 órán belül). Az NO-ról való leszoktatás 48 órás, egymást követő NO belélegzés után kezdődik. Az orvos saját intézményi elválasztási protokollját fogja követni. Intézményi protokollok hiányában a NO-t 4 óránként fokozatosan, 40 ppm-ről 20, 10, 5, 3, 2 és 1 ppm-re csökkentik. Ha az elválasztás során hypoxaemia (SpO2 < 93%) vagy akut hipotenzió (szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm) lép fel, a NO-szintet magasabb koncentrációra kell emelni.
Biztonság: az inhalált NO-val történő hosszan tartó kezelés a methemoglobinszint emelkedéséhez vezethet. A methemoglobin vérszintjét non-invazív CO-oximéterrel vagy MetHb-szinttel fogják ellenőrizni a vérben. Ha a methemoglobin szintje a vizsgálat bármely pontján 5% fölé emelkedik, a belélegzett NO koncentráció felére csökken.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év
- Covid-19 fertőzést diagnosztizáltak
- A Covid-19 fertőzés súlyos esetei gépi lélegeztetést igényelnek
Kizárási kritériumok:
- Az orvos úgy dönt, hogy a vizsgálatban való részvétel nem szolgálja a páciens érdekeit, vagy olyan állapot, amely nem teszi lehetővé a protokoll biztonságos követését
- Terhes vagy pozitív terhességi teszt az adagolás előtti vizsgálat során
- gépi lélegeztetés több mint 48 órán keresztül
- Rescue Use ECMO
- Súlyos szervi diszfunkció vagy elégtelenség esetén (Child Pugh≥12, eGFRC30 ml/perc/1,73 m2, RRT vagy dialízis alatt)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kezelési csoport
A nitrogén-monoxid gázt a lélegeztetőkörbe kell beadni.
|
Az inspirált NO/N2 80 ppm-ben kerül kiszállításra a beiratkozás első 48 órájában (a gépi lélegeztetés megkezdését követő 48 órán belül).
Az NO-ról való leszoktatás 48 órás, egymást követő NO belélegzés után kezdődik.
Az orvosok saját intézményi elválasztási protokolljaikat követik.
Más nevek:
|
|
SHAM_COMPARATOR: Ellenőrző csoport
A szállítórendszer egyébként tanulmánygáz ügyintézés nélkül is kiépül
|
A szállítórendszer egyébként tanulmánygáz ügyintézés nélkül is kiépül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szellőztetésmentes napok (VFD)
Időkeret: 28 nappal a kezelés kezdete óta
|
Számolja meg azokat a napokat, amikor a betegeknek nincs szükségük gépi lélegeztetésre
|
28 nappal a kezelés kezdete óta
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Túlélés 28 napon belül
Időkeret: 28 nap
|
számolja meg azoknak a betegeknek a számát, akik túlélték a randomizálást követően 28 napig
|
28 nap
|
|
90 napos túlélés
Időkeret: 90 nap
|
számolja meg azoknak a betegeknek a számát, akik életben maradtak a randomizálás után 90 napig
|
90 nap
|
|
WHO COVID Ordinal Outcomes Skála
Időkeret: 28 nap
|
8-as skála, ahol nincs aktivitáskorlát =1, halál = 8
|
28 nap
|
|
ideje az oxigénellátás javítására
Időkeret: oxigénellátás javítása révén, átlagosan 2 nap
|
a randomizálástól a PaO2/FiO2-ig terjedő idő ≥300 szobalevegőn
|
oxigénellátás javítása révén, átlagosan 2 nap
|
|
A MODS-nek életfenntartásra van szüksége
Időkeret: 28 nap
|
A szervi elégtelenség előfordulásához RRT, VA-ECMO, LVAD, IABP, hason lélegeztetés stb.
|
28 nap
|
|
a gépi szellőztetés időtartama
Időkeret: a gépi szellőztetés elhagyásával átlagosan 10 nap
|
napokon, amikor gépi szellőztetést használnak
|
a gépi szellőztetés elhagyásával átlagosan 10 nap
|
|
Az intenzív osztályon való tartózkodás és a kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: az intenzív osztályból vagy kórházból való elbocsátás révén, átlagosan 20 nap
|
Számolja azokat a napokat, amikor a betegek intenzív osztályon és kórházban tartózkodnak
|
az intenzív osztályból vagy kórházból való elbocsátás révén, átlagosan 20 nap
|
|
SOFA pontszám
Időkeret: 48 órával, 72 órával és 7 nappal a randomizálás után
|
Szekvenciális (szepszishez kapcsolódó) szervi elégtelenség értékelési (SOFA) pontszám.
|
48 órával, 72 órával és 7 nappal a randomizálás után
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C, Liu S, Zhao P, Liu H, Zhu L, Tai Y, Bai C, Gao T, Song J, Xia P, Dong J, Zhao J, Wang FS. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):420-422. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X. Epub 2020 Feb 18. No abstract available. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Feb 25;:
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Chen L, Liu P, Gao H, Sun B, Chao D, Wang F, Zhu Y, Hedenstierna G, Wang CG. Inhalation of nitric oxide in the treatment of severe acute respiratory syndrome: a rescue trial in Beijing. Clin Infect Dis. 2004 Nov 15;39(10):1531-5. doi: 10.1086/425357. Epub 2004 Oct 22.
- Keyaerts E, Vijgen L, Chen L, Maes P, Hedenstierna G, Van Ranst M. Inhibition of SARS-coronavirus infection in vitro by S-nitroso-N-acetylpenicillamine, a nitric oxide donor compound. Int J Infect Dis. 2004 Jul;8(4):223-6. doi: 10.1016/j.ijid.2004.04.012.
- Valsecchi C, Winterton D, Safaee Fakhr B, Collier AY, Nozari A, Ortoleva J, Mukerji S, Gibson LE, Carroll RW, Shaefi S, Pinciroli R, La Vita C, Ackman JB, Hohmann E, Arora P, Barth WH Jr, Kaimal A, Ichinose F, Berra L; DELiverly oF iNO (DELFiNO) Network Collaborators. High-Dose Inhaled Nitric Oxide for the Treatment of Spontaneously Breathing Pregnant Patients With Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pneumonia. Obstet Gynecol. 2022 Aug 1;140(2):195-203. doi: 10.1097/AOG.0000000000004847. Epub 2022 Jul 6.
- Fang W, Jiang J, Su L, Shu T, Liu H, Lai S, Ghiladi RA, Wang J. The role of NO in COVID-19 and potential therapeutic strategies. Free Radic Biol Med. 2021 Feb 1;163:153-162. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.12.008. Epub 2020 Dec 22.
- Garfield B, McFadyen C, Briar C, Bleakley C, Vlachou A, Baldwin M, Lees N, Price S, Ledot S, McCabe C, Wort SJ, Patel BV, Price LC. Potential for personalised application of inhaled nitric oxide in COVID-19 pneumonia. Br J Anaesth. 2021 Feb;126(2):e72-e75. doi: 10.1016/j.bja.2020.11.006. Epub 2020 Nov 14. No abstract available.
- Montiel V, Lobysheva I, Gerard L, Vermeersch M, Perez-Morga D, Castelein T, Mesland JB, Hantson P, Collienne C, Gruson D, van Dievoet MA, Persu A, Beauloye C, Dechamps M, Belkhir L, Robert A, Derive M, Laterre PF, Danser AHJ, Wittebole X, Balligand JL. Oxidative stress-induced endothelial dysfunction and decreased vascular nitric oxide in COVID-19 patients. EBioMedicine. 2022 Mar;77:103893. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.103893. Epub 2022 Feb 23.
- Ghosh A, Joseph B, Anil S. Nitric Oxide in the Management of Respiratory Consequences in COVID-19: A Scoping Review of a Different Treatment Approach. Cureus. 2022 Apr 5;14(4):e23852. doi: 10.7759/cureus.23852. eCollection 2022 Apr.
- Al Sulaiman K, Korayem GB, Altebainawi AF, Al Harbi S, Alissa A, Alharthi A, Kensara R, Alfahed A, Vishwakarma R, Al Haji H, Almohaimid N, Al Zumai O, Alrubayan F, Asiri A, Alkahtani N, Alolayan A, Alsohimi S, Melibari N, Almagthali A, Aljahdali S, Alenazi AA, Alsaeedi AS, Al Ghamdi G, Al Faris O, Alqahtani J, Al Qahtani J, Alshammari KA, Alshammari KI, Aljuhani O. Evaluation of inhaled nitric oxide (iNO) treatment for moderate-to-severe ARDS in critically ill patients with COVID-19: a multicenter cohort study. Crit Care. 2022 Oct 3;26(1):304. doi: 10.1186/s13054-022-04158-y.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- Betegség
- Súlyos akut légúti szindróma
- COVID-19
- Szindróma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Értágító szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Védőszerek
- Hörgőtágító szerek
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Antioxidánsok
- Szabadgyökfogók
- Endothel-függő relaxációs faktorok
- Gáztranszmitterek
- Nitrogén-oxid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NO-SARS-COVID-19
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .