Wdychanie gazowego tlenku azotu w zespole ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej w przebiegu COVID-19. (NOSARSCOVID)

Wybuch COVID-19 i jego globalna pandemia spowodowały zagrożenie dla zdrowia publicznego. Śmiertelny wirus, SARS-CoV-2, ewoluował w nowe, bardziej zakaźne warianty i inne linie z dodatkowymi mutacjami umożliwiającymi uniknięcie odporności. Wysoce zakaźny wariant Omicron jest obecny od około roku i wyparł Deltę jako wiodący szczep w globalnej pandemii. Chociaż nasilenie objawów powodowanych przez wariant Omicron jest znacznie zmniejszone w porównaniu z jego wcześniejszymi wariantami, ludzie zarażeni Omicronem mają pełne spektrum chorób, od bezobjawowej infekcji aż po ciężką chorobę i śmierć. Osoby z chorobami współistniejącymi, w podeszłym wieku i nieszczepione mogą mieć ciężką postać COVID-19 po zakażeniu przez Omicron. 7 grudnia 2022 r. Rada Państwa Chin wydała komunikat w sprawie dalszej optymalizacji środków zapobiegania i zwalczania epidemii COVID-19 (łagodzenie rygorystycznych zasad „zero COVID”). Od tego czasu szybkie rozprzestrzenianie się COVID-19 spowodowało gwałtowny wzrost zakażeń COVID-19 w większości Chin, co spowodowało dramatyczny wzrost ciężkich przypadków.

W ciężkich przypadkach zakażenia COVID-19 znacząco wpływa na funkcje oddechowe, masowo zaburzając dotlenienie płuc i aktywując syntezę cytokin prozapalnych, indukując silny stres oksydacyjny, zwiększoną przepuszczalność naczyń i dysfunkcję śródbłonka, co sprawia, że ​​badacze i klinicyści są zależni od leczenia profilaktycznego ze względu na niedostępność odpowiednich metod leczenia chorób. Wdychany gazowy tlenek azotu (NO) wykazał działanie przeciwwirusowe przeciwko koronawirusowi podczas wybuchu SARS w 2003 roku. Wcześniejsze badania wskazywały, że stosowanie tlenku azotu (NO) wydaje się mieć istotne znaczenie w odniesieniu do działania przeciwwirusowego, właściwości przeciwutleniających i przeciwzapalnych w łagodzeniu objawów związanych z chorobą. Wdychany tlenek azotu był szeroko stosowany podczas pandemii Covid-19. W przeglądach dotyczących zakresu i systemowych wykazano, że inhalacja tlenkiem azotu skutecznie poprawia utlenowanie, czynność krążeniowo-oddechową i przyspiesza usuwanie wirusów. Badacze zaprojektowali to badanie, aby ocenić, czy wdychany NO poprawia regenerację oddechową u pacjentów dotkniętych ciężką infekcją COVID-19.

Tutaj badacze proponują randomizowane badanie kliniczne mające na celu poprawę powrotu do zdrowia u pacjentów z ciężkim zespołem ostrej niewydolności oddechowej.

Grupa kontrolna: zapewniony zostanie instytucjonalny standard opieki. Grupa leczona: Oprócz standardowej terapii, pacjenci otrzymają inhalację NO. Zainspirowany NO/N2 zostanie dostarczony w ilości 80 części na milion (ppm) w ciągu pierwszych 48 godzin rejestracji (w ciągu 48 godzin po rozpoczęciu wentylacji mechanicznej). Odzwyczajanie od NO rozpocznie się po 48-godzinnej kolejnej inhalacji NO. Lekarz będzie postępować zgodnie z własnymi instytucjonalnymi protokołami odstawiania od piersi. W przypadku braku protokołów instytucjonalnych, NO będzie zmniejszany co 4 godziny w sposób stopniowy, zaczynając od 40 ppm do 20, 10, 5, 3, 2 i 1 ppm. Jeśli podczas odsadzania wystąpi hipoksemia (SpO2 < 93%) lub ostre niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg), należy zwiększyć stężenie NO do wcześniejszego wyższego stężenia.

Bezpieczeństwo: długotrwałe leczenie wziewnym NO może prowadzić do podwyższenia poziomu methemoglobiny. Poziomy methemoglobiny we krwi będą monitorowane za pomocą nieinwazyjnego CO-oksymetru lub poziomu MetHb we krwi. Jeśli poziom methemoglobiny wzrośnie powyżej 5% w dowolnym momencie badania, stężenie NO wziewnego zostanie zmniejszone o połowę.