Essai de phase 2 de Voyager V1 en association avec le cemiplimab chez des patients cancéreux

Inclusion:

1. Âge ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.

2. Spécifiques par cohortes tumorales :

   un. Pour la cohorte HSNCC, diagnostic histologiquement confirmé de HSNCC avancé et/ou métastatique adapté à une immunothérapie de première ligne.

   je. Les patients HPV+ et HPV- sont autorisés.

   ii. Emplacements tumoraux primaires de l'oropharynx, de la cavité buccale, de l'hypopharynx ou du larynx. Les participants peuvent ne pas avoir de site tumoral primaire du nasopharynx (toute histologie).

   iii. Statut PD-L1 ≥ 10 % selon le score CPS local. Les échantillons doivent être fournis au laboratoire central pour des tests centralisés post-hoc.

   iv. Au moins 12 mois entre la dernière dose du traitement adjuvant antérieur et la date du diagnostic de rechute (le cas échéant). v. Aucun traitement antérieur anti-PD-(L)1 pour HNSCC.

   b. Pour les cohortes de mélanomes, diagnostic histologiquement confirmé de mélanome cutané avancé et/ou métastatique pour lequel aucune option existante n'est considérée comme apportant un bénéfice clinique.

   je. Meilleure réponse de uPR, SD ou PD à un régime contenant des anti-PD-(L)1.

   ii. Le traitement anti-PD-(L)1 antérieur doit avoir duré ≥ 12 semaines.

   iii. Une progression radiologique a été démontrée pendant ou après le traitement par un CPI immunitaire PD-(L)1 (une seule ligne antérieure de traitement PD-(L)1 est autorisée.

   iv. Si le patient a reçu un anti-PD-1 comme traitement adjuvant antérieur, le patient doit avoir rechuté pendant le traitement ou dans les 6 mois suivants après la dernière dose. Remarque : La progression sous ipilimumab n'est pas nécessaire.

   v. Les patients atteints de tumeur(s) positive(s) à BRAF V600 doivent avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de BRAF (seul ou en association avec un inhibiteur de MEK) en plus d'un traitement avec un anti-PD-1 ou avoir refusé un traitement ciblé. Remarque : les patients atteints de tumeurs positives à BRAF V600 sans symptômes liés à la tumeur cliniquement significatifs ni preuve d'une maladie à évolution rapide ne doivent pas nécessairement être traités avec un inhibiteur de BRAF (seul ou en association avec un inhibiteur de MEK) selon la décision de l'investigateur.

   c. Pour la cohorte CCR, un diagnostic histologiquement confirmé de CCR avancé et/ou métastatique.

   je. Reçu ou n'est pas éligible aux thérapies standard de soins fluoropyrimidine(s), oxaliplatine, irinotécan, anti-VEGF et EGFR.

   ii. Instabilité non microsatellite élevée (non-MSI élevée).

   iii. Progression sur la thérapie systémique précédente.

3. Au moins une lésion tumorale justiciable d'une injection IT et d'une biopsie qui n'a pas été préalablement irradiée.
4. Maladie mesurable basée sur RECIST 1.1., dont ≥ 1 lésion(s) mesurable(s) à injecter
5. Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG
6. Espérance de vie > 3 mois.
7. Volonté de fournir les échantillons biologiques requis pour la durée de l'étude, y compris un échantillon de biopsie tumorale fraîche pendant l'étude.
8. Fonction organique adéquate évaluée par des valeurs de laboratoire obtenues ≤ 14 jours avant l'inscription

Exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants lors de la sélection/Jour -1 de la première dose ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Disponibilité et acceptation par le patient d'une alternative thérapeutique curative.
2. Infection grave récente ou en cours, y compris toute infection active de grade 3 ou supérieur selon le NCI CTCAE, v5.0 infection virale, bactérienne ou fongique dans les 2 semaines suivant l'enregistrement.
3. Patients qui ont un diagnostic de mélanome oculaire, muqueux ou acral.
4. Séropositivité connue pour et avec une infection active par le VIH.
5. Séropositif pour et avec des signes d'infection virale active par le VHB.
6. Séropositif pour et avec une infection virale active par le VHC.
7. Antécédents connus de tuberculose active ou latente.
8. Tout état de santé grave concomitant, qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif de l'étude, y compris l'hypertension et/ou le diabète non contrôlés, une maladie pulmonaire cliniquement significative (par exemple, une maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant une hospitalisation dans les 3 mois ) ou un trouble neurologique (par exemple, un trouble convulsif actif dans les 3 mois).

9. Traitement antérieur dans les délais suivants avant le début prévu du traitement de l'étude comme suit :

   1. Inhibiteurs à petites molécules et/ou autre agent expérimental : ≤ 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte.
   2. Chimiothérapie, autres anticorps monoclonaux, conjugués anticorps-médicament ou autres thérapies expérimentales similaires : ≤ 3 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte.
   3. Radioimmunoconjugués ou autres traitements expérimentaux similaires ≤ 6 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte.
10. Classification NYHA III ou IV, maladie coronarienne symptomatique connue, ou symptômes de maladie coronarienne lors de l'examen des systèmes, ou arythmies cardiaques connues (fibrillation auriculaire ou TSV).
11. Toute maladie auto-immune active connue ou suspectée menaçant les organes, telle que la maladie intestinale inflammatoire, l'hépatite auto-immune, le lupus ou la pneumonite, à l'exception de l'hypothyroïdie et du diabète de type 1 qui sont contrôlés par un traitement
12. Immunodéficience ou immunosuppression, y compris corticostéroïdes systémiques à > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent dans la semaine précédant le début prévu du traitement à l'étude.
13. Malignité concomitante connue.