Испытание фазы 2 препарата Voyager V1 в комбинации с цемиплимабом у онкологических больных

Включение:

1. Возраст ≥18 лет на день подписания информированного согласия.

2. Специфические по когортам опухолей:

   а. Для когорты HSNCC гистологически подтвержденный диагноз запущенного и/или метастатического HSNCC подходит для иммунотерапии первой линии.

   я. Допускаются пациенты с ВПЧ+ и ВПЧ-.

   II. Расположение первичных опухолей ротоглотки, ротовой полости, гортаноглотки или гортани. У участников может отсутствовать первичная опухоль носоглотки (любая гистология).

   III. Статус PD-L1 ≥ 10% в соответствии с локальной оценкой CPS. Образцы должны быть предоставлены в центральную лабораторию для постфактум централизованного тестирования.

   IV. Не менее 12 месяцев между последней дозой предшествующей адъювантной терапии и датой диагностики рецидива (если она проводилась). в. Отсутствие предшествующего лечения HNSCC анти-PD-(L)1.

   б. Для когорт меланомы гистологически подтвержденный диагноз прогрессирующей и/или метастатической меланомы кожи, для которой не считается, что существующие варианты обеспечивают клиническую пользу.

   я. Лучший ответ uPR, SD или PD на схему, содержащую анти-PD-(L)1.

   II. Предыдущая терапия анти-PD-(L)1 должна длиться ≥ 12 недель.

   III. Рентгенологическое прогрессирование было продемонстрировано во время или после терапии иммунным CPI PD-(L)1 (разрешена только одна предшествующая линия терапии PD-(L)1.

   IV. Если пациент получал анти-PD-1 в качестве предшествующей адъювантной терапии, у пациента должен был развиться рецидив во время терапии или в течение последующих 6 месяцев после последней дозы. Примечание. Прогрессирование лечения ипилимумабом не требуется.

   v. Пациенты с BRAF V600-положительными опухолями должны были пройти предварительное лечение ингибитором BRAF (отдельно или в комбинации с ингибитором MEK) в дополнение к лечению анти-PD-1 или отказаться от таргетной терапии. Примечание. Пациентам с BRAF V600-положительными опухолями без клинически значимых симптомов, связанных с опухолью, или признаков быстро прогрессирующего заболевания не требуется лечение ингибитором BRAF (отдельно или в комбинации с ингибитором MEK) на основании решения исследователя.

   в. Для когорты CRC гистологически подтвержденный диагноз прогрессирующего и/или метастатического CRC.

   я. Получали или не соответствовали стандарту лечения фторпиримидинами, оксалиплатином, иринотеканом, анти-VEGF и EGFR-таргетными препаратами.

   II. Немикросателлитная нестабильность высокая (не MSI высокая).

   III. Прогрессирование предыдущей системной терапии.

3. По крайней мере одно опухолевое поражение, поддающееся ИТ инъекции и биопсии, которое ранее не подвергалось облучению.
4. Измеряемое заболевание на основе RECIST 1.1., в том числе ≥ 1 поддающегося измерению поражения, подлежащего инъекции
5. Статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG
6. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
7. Готовность предоставить биологические образцы, необходимые на время исследования, включая свежий образец биопсии опухоли во время исследования.
8. Адекватная функция органов оценивается по лабораторным показателям, полученным за ≤14 дней до включения в исследование.

Исключение:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения при скрининге/день -1 первого введения, не будут включены в исследование:

1. Доступность и принятие пациентом альтернативного лечебного терапевтического варианта.
2. Недавняя или текущая серьезная инфекция, включая любую активную вирусную, бактериальную или грибковую инфекцию степени 3 или выше по NCI CTCAE версии 5.0 в течение 2 недель после регистрации.
3. Пациенты с диагнозом глазной, слизистой или акральной меланомы.
4. Известная серопозитивность к активной инфекции ВИЧ.
5. Серопозитивен и имеет признаки активной вирусной инфекции ВГВ.
6. Серопозитивный на активную вирусную инфекцию ВГС и с ней.
7. Известный анамнез активного или латентного туберкулеза.
8. Любое сопутствующее серьезное состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, подвергло бы пациента неоправданному риску в связи с исследованием, включая неконтролируемую гипертензию и/или диабет, клинически значимое заболевание легких (например, хроническое обструктивное заболевание легких, требующее госпитализации в течение 3 мес. ) или неврологическое расстройство (например, судорожное расстройство, активное в течение 3 месяцев).

9. Предшествующая терапия в течение следующих временных рамок до запланированного начала исследуемого лечения следующим образом:

   1. Низкомолекулярные ингибиторы и/или другой исследуемый агент: ≤ 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
   2. Химиотерапия, другие моноклональные антитела, конъюгаты антитело-лекарство или другие аналогичные экспериментальные методы лечения: ≤ 3 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
   3. Радиоиммуноконъюгаты или другие подобные экспериментальные методы лечения ≤ 6 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
10. Классификация NYHA III или IV, известная симптоматическая ишемическая болезнь сердца или симптомы ишемической болезни сердца по системному обзору, или известные сердечные аритмии (фибрилляция предсердий или СВТ).
11. Любое известное или подозреваемое активное органоугрожающее аутоиммунное заболевание, такое как воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунный гепатит, волчанка или пневмонит, за исключением гипотиреоза и диабета 1 типа, которые контролируются лечением.
12. Иммунодефицит или иммуносупрессия, включая системные кортикостероиды в дозе >10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента в течение 1 недели до запланированного начала исследуемого лечения.
13. Известное сопутствующее злокачественное новообразование.