Voyager V1:n vaiheen 2 kokeilu yhdistelmänä kemiplimabin kanssa syöpäpotilailla

Sisällytä:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

2. Kasvainkohorttien mukaan:

   a. HSNCC-kohortille histologisesti vahvistettu pitkälle edenneen ja/tai metastaattisen HSNCC:n diagnoosi, joka sopii ensimmäisen linjan immunoterapiaan.

   i. HPV+- ja HPV-potilaat ovat sallittuja.

   ii. Suunnielun, suuontelon, hypofarynxin tai kurkunpään ensisijaiset kasvainpaikat. Osallistujilla ei välttämättä ole nenänielun primaarista kasvainkohtaa (mikä tahansa histologia).

   iii. PD-L1-tila ≥ 10 % paikallista CPS-pistettä kohti. Näytteet tulee toimittaa keskuslaboratorioon post-hoc keskitettyä testausta varten.

   iv. Vähintään 12 kuukautta edellisen adjuvanttihoidon viimeisen annoksen ja uusiutumisdiagnoosin päivämäärän välillä (jos annettu). v. Ei aikaisempaa anti-PD-(L)1-hoitoa HNSCC:lle.

   b. Melanoomakohorttien osalta histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä ja/tai metastaattisesta ihomelanoomasta, jolle ei ole olemassa vaihtoehtoja, joiden katsotaan tarjoavan kliinistä hyötyä.

   i. Paras uPR:n, SD:n tai PD:n vaste anti-PD-(L)1:tä sisältävään hoitoon.

   ii. Aiemman anti-PD-(L)1-hoidon on täytynyt kestää ≥ 12 viikkoa.

   iii. Radiologinen eteneminen osoitettiin PD-(L)1-immuuni-CPI-hoidon aikana tai sen jälkeen (vain yksi aikaisempi PD-(L)1-hoitosarja on sallittu.

   iv. Jos potilas on saanut anti-PD-1-lääkitystä adjuvanttihoitona, potilaan tulee olla uusiutunut hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta. Huomautus: Ipilimumabihoidon etenemistä ei vaadita.

   v. Potilaiden, joilla on BRAF V600 -positiivinen kasvain/kasvaimet, tulee olla aiemmin hoidettu BRAF-inhibiittorilla (yksin tai yhdessä MEK-estäjän kanssa) anti-PD-1-hoidon lisäksi tai heidän on pitänyt kieltäytyä kohdennetusta hoidosta. Huomautus: Potilaita, joilla on BRAF V600 -positiivisia kasvaimia, joilla ei ole kliinisesti merkittäviä kasvaimeen liittyviä oireita tai näyttöä nopeasti etenevästä taudista, ei vaadita hoitamaan BRAF-estäjillä (yksin tai yhdessä MEK-estäjän kanssa) tutkijan päätöksen perusteella.

   c. CRC-kohortille histologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä ja/tai metastaattisesta CRC:stä.

   i. Sai tai ei ole oikeutettu standardihoitoon fluoropyrimidiini(t), oksaliplatiini, irinotekaani, anti-VEGF- ja EGFR-kohdennettu hoito.

   ii. Ei-mikrosatelliittien epävakaus korkea (ei-MSI korkea).

   iii. Edistyminen aiemmasta systeemisestä hoidosta.

3. Ainakin yksi kasvainleesio, joka voidaan antaa IT-injektiolle ja biopsialle, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
4. Mitattavissa oleva sairaus perustuu RECIST 1.1., mukaan lukien ≥ 1 mitattavissa oleva injektoitava vaurio
5. Suorituskykytila ​​0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla
6. Elinajanodote > 3 kuukautta.
7. Halukkuus toimittaa tutkimuksen aikana tarvittavia biologisia näytteitä, mukaan lukien tuore kasvainbiopsianäyte tutkimuksen aikana.
8. Riittävä elimen toiminta arvioituna laboratorioarvoilla, jotka on saatu ≤14 päivää ennen ilmoittautumista

Poissulkeminen:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä seulonnassa / ensimmäisen annoksen päivänä -1, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Vaihtoehtoisen parantavan hoitovaihtoehdon saatavuus ja potilaan hyväksyntä.
2. Äskettäinen tai meneillään oleva vakava infektio, mukaan lukien mikä tahansa aktiivinen asteen 3 tai korkeampi NCI CTCAE, v5.0 virus-, bakteeri- tai sieni-infektio kahden viikon sisällä rekisteröinnistä.
3. Potilaat, joilla on diagnosoitu silmä-, limakalvo- tai akral-melanooma.
4. Tunnettu seropositiivisuus aktiiviselle HIV-infektiolle ja sen kanssa.
5. Seropositiivinen HBV:n aktiiviselle virusinfektiolle ja todisteita siitä.
6. Seropositiivinen aktiiviselle HCV-virusinfektiolle ja sen kanssa.
7. Tunnettu aktiivisen tai piilevän tuberkuloosin historia.
8. Mikä tahansa samanaikainen vakava terveydentila, joka tutkijan mielestä asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tutkimuksesta, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja/tai diabetes, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii sairaalahoitoa 3 kuukauden sisällä ) tai neurologinen häiriö (esim. kohtaushäiriö, joka on aktiivinen kolmen kuukauden sisällä).

9. Aiempi hoito seuraavan ajanjakson aikana ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista seuraavasti:

   1. Pienimolekyyliset estäjät ja/tai muu tutkimusaine: ≤ 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
   2. Kemoterapia, muut monoklonaaliset vasta-aineet, vasta-aine-lääkekonjugaatit tai muut vastaavat kokeelliset hoidot: ≤ 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
   3. Radioimmunokonjugaatit tai muut vastaavat kokeelliset hoidot ≤ 6 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
10. NYHA-luokitus III tai IV, tunnettu oireinen sepelvaltimotauti tai sepelvaltimotaudin oireet järjestelmätarkastelussa tai tunnetut sydämen rytmihäiriöt (eteisvärinä tai SVT).
11. Mikä tahansa tunnettu tai epäilty aktiivinen elintä uhkaava autoimmuunisairaus, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuunihepatiitti, lupus tai keuhkotulehdus, lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoimintaa ja tyypin 1 diabetesta, jotka saadaan hallintaan hoidolla
12. Immunopuutos tai immunosuppressio, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit >10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 1 viikon sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista.
13. Tunnettu samanaikainen pahanlaatuisuus.