Fas 2-studie av Voyager V1 i kombination med Cemiplimab hos cancerpatienter

Inkludering:

1. Ålder ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

2. Specifikt efter tumörkohorter:

   a. För HSNCC-kohorten, histologiskt bekräftad diagnos av avancerad och/eller metastaserad HSNCC lämplig för första linjens immunterapi.

   i. HPV+ och HPV-patienter är tillåtna.

   ii. Primära tumörplatser i orofarynx, munhåla, hypofarynx eller struphuvud. Deltagarna kanske inte har ett primärt tumörställe i nasofarynx (någon histologi).

   iii. PD-L1-status ≥ 10 % per lokal CPS-poäng. Prover bör lämnas till centrallabb för post-hoc centraliserad testning.

   iv. Minst 12 månader mellan sista dos av tidigare adjuvant behandling och datum för återfallsdiagnos (om det ges). v. Ingen tidigare anti-PD-(L)1-behandling för HNSCC.

   b. För melanomkohorterna, histologiskt bekräftad diagnos av avancerad och/eller metastatisk kutant melanom för vilken inga befintliga alternativ anses ge klinisk nytta.

   i. Bästa svar av uPR, SD eller PD på en anti-PD-(L)1-innehållande regim.

   ii. Tidigare anti-PD-(L)1-behandling måste ha varat i ≥ 12 veckor.

   iii. Radiologisk progression påvisades under eller efter behandling med en PD-(L)1-immun CPI (endast en tidigare linje av PD-(L)1-behandling är tillåten.

   iv. Om patienten fått anti-PD-1 som tidigare adjuvant behandling, bör patienten ha fått återfall under behandlingen eller inom de efterföljande 6 månaderna efter sista dosen. Obs: Progression med ipilimumab krävs inte.

   v. Patienter med BRAF V600-positiva tumör(er) bör ha fått tidigare behandling med en BRAF-hämmare (enbart eller i kombination med en MEK-hämmare) utöver behandling med en anti-PD-1 eller för att ha avböjt målinriktad behandling. Obs: Patienter med BRAF V600-positiva tumörer utan kliniskt signifikanta tumörrelaterade symtom eller tecken på snabbt progressiv sjukdom behöver inte behandlas med en BRAF-hämmare (enbart eller i kombination med en MEK-hämmare) baserat på utredarens beslut

   c. För CRC-kohorten, en histologiskt bekräftad diagnos av avancerad och/eller metastaserad CRC.

   i. Fick eller är inte kvalificerad för standardbehandlingar fluoropyrimidin(er), oxaliplatin, irinotekan, anti-VEGF och EGFR-riktade terapier.

   ii. Icke-mikrosatellitinstabilitet hög (icke-MSI hög).

   iii. Progression på tidigare systemisk terapi.

3. Minst en tumörskada som är mottaglig för IT-injektion och biopsi som inte tidigare har bestrålats.
4. Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1., inklusive ≥ 1 mätbar(a) lesion(er) som ska injiceras
5. Prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
6. Förväntad livslängd >3 månader.
7. Villighet att tillhandahålla biologiska prover som krävs under studiens varaktighet, inklusive ett nytt tumörbiopsiprov under studien.
8. Adekvat organfunktion bedömd med laboratorievärden erhållna ≤14 dagar före inskrivning

Uteslutning:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier vid screening/dag -1 av den första dosen kommer inte att inkluderas i studien:

1. Tillgänglighet av och patientens acceptans av ett alternativt botande terapeutiskt alternativ.
2. Ny eller pågående allvarlig infektion, inklusive aktiv grad 3 eller högre enligt NCI CTCAE, v5.0 viral, bakteriell eller svampinfektion inom 2 veckor efter registrering.
3. Patienter som har diagnosen okulärt, mukosalt eller akralt melanom.
4. Känd seropositivitet för och med aktiv infektion med HIV.
5. Seropositiv för och med tecken på aktiv virusinfektion med HBV.
6. Seropositiv för och med aktiv virusinfektion med HCV.
7. Känd historia av aktiv eller latent TB.
8. Varje samtidig allvarligt hälsotillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk från studien, inklusive okontrollerad hypertoni och/eller diabetes, kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver sjukhusvistelse inom 3 månader) ) eller neurologisk störning (t.ex. anfallsstörning aktiv inom 3 månader).

9. Föregående terapi inom följande tidsram före planerad start av studiebehandling enligt följande:

   1. Småmolekylära hämmare och/eller annat prövningsmedel: ≤ 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
   2. Kemoterapi, andra monoklonala antikroppar, antikropps-läkemedelskonjugat eller andra liknande experimentella terapier: ≤ 3 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
   3. Radioimmunkonjugat eller andra liknande experimentella terapier ≤ 6 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
10. NYHA-klassificering III eller IV, känd symtomatisk kranskärlssjukdom, eller symtom på kranskärlssjukdom vid systemgenomgång, eller kända hjärtarytmier (förmaksflimmer eller SVT).
11. Alla kända eller misstänkta aktiva organhotande autoimmuna sjukdomar, såsom inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun hepatit, lupus eller pneumonit, med undantag för hypotyreos och typ 1-diabetes som kontrolleras med behandling
12. Immunbrist eller immunsuppression, inklusive systemiska kortikosteroider vid >10 mg/dag prednison eller motsvarande inom 1 vecka före planerad start av studiebehandling.
13. Känd samtidig malignitet.