Fase 2-utprøving av Voyager V1 i kombinasjon med Cemiplimab hos kreftpasienter

Inkludering:

1. Alder ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

2. Spesifikt etter svulstkohorter:

   en. For HSNCC-kohorten, histologisk bekreftet diagnose av avansert og/eller metastatisk HSNCC egnet for førstelinjeimmunterapi.

   Jeg. HPV+ og HPV-pasienter er tillatt.

   ii. Primære tumorplasseringer i orofarynx, munnhule, hypopharynx eller larynx. Deltakerne har kanskje ikke et primært svulststed i nasofarynx (enhver histologi).

   iii. PD-L1-status ≥ 10 % per lokal CPS-score. Prøver bør leveres til sentral lab for post-hoc sentralisert testing.

   iv. Minst 12 måneder mellom siste dose av tidligere adjuvant behandling og dato for tilbakefallsdiagnose (hvis gitt). v. Ingen tidligere anti-PD-(L)1-behandling for HNSCC.

   b. For melanomkohortene, histologisk bekreftet diagnose av avansert og/eller metastatisk kutant melanom der ingen eksisterende alternativer anses å gi klinisk fordel.

   Jeg. Beste respons av uPR, SD eller PD på et regime som inneholder anti-PD-(L)1.

   ii. Tidligere anti-PD-(L)1-behandling må ha vart i ≥ 12 uker.

   iii. Radiologisk progresjon ble påvist under eller etter behandling med en PD-(L)1 immun CPI (kun én tidligere linje med PD-(L)1-terapi er tillatt.

   iv. Hvis pasienten mottok anti-PD-1 som tidligere adjuvant behandling, bør pasienten ha fått tilbakefall under behandlingen eller innen de påfølgende 6 månedene etter siste dose. Merk: Progresjon på ipilimumab er ikke nødvendig.

   v. Pasienter med BRAF V600-positive tumor(er) bør ha fått tidligere behandling med en BRAF-hemmer (alene eller i kombinasjon med en MEK-hemmer) i tillegg til behandling med en anti-PD-1 eller for å ha avslått målrettet behandling. Merk: Pasienter med BRAF V600-positive svulster uten klinisk signifikante tumorrelaterte symptomer eller tegn på raskt progredierende sykdom er ikke påkrevd å bli behandlet med en BRAF-hemmer (alene eller i kombinasjon med en MEK-hemmer) basert på etterforskerens beslutning

   c. For CRC-kohorten, en histologisk bekreftet diagnose av avansert og/eller metastatisk CRC.

   Jeg. Mottatt eller er ikke kvalifisert for standardbehandling fluoropyrimidin(er), oksaliplatin, irinotekan, anti-VEGF og EGFR-målrettede behandlinger.

   ii. Ikke-mikrosatellitt ustabilitet høy (ikke-MSI høy).

   iii. Progresjon på tidligere systemisk terapi.

3. Minst én tumorlesjon som er mottakelig for IT-injeksjon og biopsi som ikke tidligere har blitt bestrålt.
4. Målbar sykdom basert på RECIST 1.1., inkludert ≥ 1 målbar(e) lesjon(er) som skal injiseres
5. Ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
6. Forventet levealder på >3 måneder.
7. Vilje til å gi biologiske prøver som kreves for varigheten av studien, inkludert en ny tumorbiopsiprøve under studien.
8. Tilstrekkelig organfunksjon vurdert ved laboratorieverdier oppnådd ≤14 dager før innmelding

Utelukkelse:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier ved screening/dag -1 av første dosering vil ikke bli registrert i studien:

1. Tilgjengelighet av og pasientens aksept av et alternativt kurativt terapeutisk alternativ.
2. Nylig eller pågående alvorlig infeksjon, inkludert aktiv grad 3 eller høyere i henhold til NCI CTCAE, v5.0 viral, bakteriell eller soppinfeksjon innen 2 uker etter registrering.
3. Pasienter som har diagnosen okulært, slimhinne- eller akralt melanom.
4. Kjent seropositivitet for og med aktiv infeksjon med HIV.
5. Seropositiv for og med tegn på aktiv virusinfeksjon med HBV.
6. Seropositiv for og med aktiv virusinfeksjon med HCV.
7. Kjent historie med aktiv eller latent tuberkulose.
8. Enhver samtidig alvorlig helsetilstand som, etter utforskerens oppfatning, vil sette pasienten i overdreven risiko fra studien, inkludert ukontrollert hypertensjon og/eller diabetes, klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom som krever sykehusinnleggelse innen 3 måneder) ) eller nevrologisk lidelse (f.eks. anfallsforstyrrelse aktiv innen 3 måneder).

9. Forutgående behandling innen følgende tidsramme før planlagt start av studiebehandling som følger:

   1. Hemmere av små molekyler og/eller andre undersøkelsesmidler: ≤ 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
   2. Kjemoterapi, andre monoklonale antistoffer, antistoff-legemiddelkonjugater eller andre lignende eksperimentelle terapier: ≤ 3 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
   3. Radioimmunkonjugater eller andre lignende eksperimentelle terapier ≤ 6 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
10. NYHA-klassifisering III eller IV, kjent symptomatisk koronararteriesykdom, eller symptomer på koronararteriesykdom ved systemgjennomgang, eller kjente hjertearytmier (atrieflimmer eller SVT).
11. Enhver kjent eller mistenkt aktiv organtruende autoimmun sykdom, slik som inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun hepatitt, lupus eller pneumonitt, med unntak av hypotyreose og type 1 diabetes som kontrolleres med behandling
12. Immunsvikt eller immunsuppresjon, inkludert systemiske kortikosteroider ved >10 mg/dag prednison eller tilsvarende innen 1 uke før planlagt start av studiebehandling.
13. Kjent samtidig malignitet.