Étude d'innocuité de BJ-001, une protéine de fusion IL-15, pour les tumeurs solides localement avancées/métastatiques (FIH)
7 novembre 2023 mis à jour par: BJ Bioscience, Inc.
Premier essai chez l'homme (FIH), ouvert, de phase 1a (augmentation de dose)/phase 1b (cohorte d'expansion) de BJ-001 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées/métastatiques
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de BJ-001, une protéine de fusion IL-15 humaine, administrée par injections sous-cutanées, en tant qu'agent unique et en association avec le pembrolizumab chez des patients adultes atteints de tumeurs solides localement avancées/métastatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
92
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai
-
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Greenville Hospital System University Medical Center (ITOR)
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- NEXT Oncology
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Northwest Medical Specialities
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients de phase 1a doivent avoir des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques,
Les patients de phase 1b doivent avoir un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé ou métastatique et/ou non résécable, un cholangiocarcinome, un cancer de l'estomac, un mélanome, un cancer du pancréas, un NSCLC (car une expression élevée de αVβ3, αVβ5 ou αVβ6 a été rapportée pour ces tumeurs )
- Maladie mesurable : Pour la phase 1a, les patients peuvent avoir une maladie non mesurable ou mesurable. Pour toutes les autres parties : une maladie mesurable définie par RECIST v1.1 est requise
- Pour la phase 1a, les patients de la partie 3 et de la phase 1b (traitement combiné) doivent être réfractaires ou en rechute aux inhibiteurs de point de contrôle anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4 pour tous les types de tumeurs, Pour la partie 1 et la partie 2 de la phase 1a (Traitement à agent unique BJ-001) les patients naïfs d'inhibiteur de point de contrôle ou réfractaires/en rechute seront pris en compte.
Patient ayant reçu un diagnostic pour lequel un traitement par pembrolizumab doit être inscrit. Les patients précédemment traités par pembrolizumab et qui ont progressé sont éligibles. être inscrit.
- Fonction hématologique adéquate,
- Fonction hépatique adéquate, définie par tous les éléments suivants :
- Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine estimée ≥ 45 mL/min (formule de Cockcroft et Gault
- Statut de performance ECOG (PS) de 0-2.
- Aucun antécédent de malignité hématopoïétique.
- Aucun actif ou antécédent de maladie auto-immune cliniquement significative (telle que définie par la nécessité d'un traitement immunosuppresseur antérieur).
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Réception de tout produit expérimental ou de tout médicament anticancéreux ou produit biologique approuvé dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Exceptions : hormonothérapie substitutive, testostérone ou contraceptifs oraux (les antagonistes du LHRH sont autorisés).
- Patients précédemment traités par un agent de ciblage anti PD-1/PD-L1 qui ont eu des antécédents de pneumonie à médiation immunitaire, toute toxicité à médiation immunitaire de grade ≥ 3,
- Patients ayant des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves au traitement par mAb humain ou présentant une hypersensibilité connue.
- Patients ayant des antécédents de pneumonite, de myocardite, des antécédents de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique.
- Patients ayant subi une greffe de moelle osseuse, une greffe d'organe solide ou une greffe de cellules souches.
- Patients présentant des EI non résolus > Grade 1 suite à un traitement anticancéreux antérieur.
- Patients ayant déjà reçu un traitement par interféron ou IL-2 moins de 4 semaines avant l'inscription.
- Tumeurs primaires non contrôlées du système nerveux central (SNC) ou métastases du SNC ; basé sur le dépistage.
- Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents médicaux documentés de maladie auto-immune prise en charge par une thérapie de remplacement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras 1 ; BJ-001
Phase 1a Partie 1, Partie 2 et Partie 4 : escalade de dose pour BJ-001 en tant qu'agent unique
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BJ-001 dosé par injection SC en tant qu'agent unique.
Un cycle dure 6 semaines.
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Expérimental: Bras 2 ; BJ-001 et pembrolizumab
Phase 1a Partie 3 et Partie 5 : escalade de dose pour BJ-001 en association avec Pembrolizumab Phase 1b : cohortes d'expansion pour l'association de BJ-001 et de pembrolizumab |
BJ-001 dosé par injection SC en tant qu'agent unique.
Un cycle dure 6 semaines.
BJ-001 administré par injection SC en association avec Pembrolizumab Un cycle dure 6 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des événements indésirables (EI) et EIG
Délai: 90 jours après la dernière dose
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BJ-001 en tant qu'agent unique administré par voie s.c. à des doses croissantes chez les adultes atteints de tumeurs solides.
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90 jours après la dernière dose
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Gravité des EI chez les patients atteints de tumeurs solides inclus dans l'étude.
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de s.c.
BJ-001 administré à des doses croissantes en association avec un inhibiteur de pembrolizumab.
chez les adultes atteints de tumeurs solides.
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Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Toxicités limitant la dose (DLT) BJ-001 en tant qu'agent unique
Délai: à la fin de la semaine 4 après la première dose
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Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de BJ-001 en tant qu'agent unique.
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à la fin de la semaine 4 après la première dose
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Toxicités limitant la dose (DLT) BJ-001 en association avec un inhibiteur de pembrolizumab.
Délai: à la fin de la semaine 4 après la première dose
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Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de s.c.
BJ-001 administré à des doses croissantes en association avec le pembrolizumab chez les adultes atteints de tumeurs solides.
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à la fin de la semaine 4 après la première dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Immunogénicité du BJ-001 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
Délai: 90 jours après la dernière dose
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La fréquence des anticorps anti-médicament (ADA) dirigés contre le BJ-001 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
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90 jours après la dernière dose
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Pharmacocinétique (PK) AUC0-τ échantillonne des patients traités avec BJ-001 en monothérapie et en association avec Pembrolizumab.
Délai: 24 semaines
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Paramètres PK (ASC0-τ) après la première dose et la quatrième dose
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24 semaines
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Pharmacocinétique (PK) Cmax échantillons patients traités avec BJ-001 en monothérapie et en association avec Pembrolizumab.
Délai: 24 semaines
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Paramètres PK (Cmax) après la première dose et la quatrième dose
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24 semaines
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Pharmacocinétique (PK) Ctrough échantillonne des patients traités avec BJ-001 en monothérapie et en association avec Pembrolizumab.
Délai: 24 semaines
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Paramètres PK (Ctrough) après la première dose et la quatrième dose
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24 semaines
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Pharmacocinétique (PK) Tmax échantillons de patients traités avec BJ-001 en monothérapie et en association avec Pembrolizumab.
Délai: 24 semaines
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Paramètres PK (Tmax) après la première dose et la quatrième dose
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Joe Zhang, PhD, BJ Bioscience
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, Atkins MB, Brassil KJ, Caterino JM, Chau I, Ernstoff MS, Gardner JM, Ginex P, Hallmeyer S, Holter Chakrabarty J, Leighl NB, Mammen JS, McDermott DF, Naing A, Nastoupil LJ, Phillips T, Porter LD, Puzanov I, Reichner CA, Santomasso BD, Seigel C, Spira A, Suarez-Almazor ME, Wang Y, Weber JS, Wolchok JD, Thompson JA; National Comprehensive Cancer Network. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2018 Jun 10;36(17):1714-1768. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6385. Epub 2018 Feb 14.
- Conlon KC, Lugli E, Welles HC, Rosenberg SA, Fojo AT, Morris JC, Fleisher TA, Dubois SP, Perera LP, Stewart DM, Goldman CK, Bryant BR, Decker JM, Chen J, Worthy TA, Figg WD Sr, Peer CJ, Sneller MC, Lane HC, Yovandich JL, Creekmore SP, Roederer M, Waldmann TA. Redistribution, hyperproliferation, activation of natural killer cells and CD8 T cells, and cytokine production during first-in-human clinical trial of recombinant human interleukin-15 in patients with cancer. J Clin Oncol. 2015 Jan 1;33(1):74-82. doi: 10.1200/JCO.2014.57.3329. Epub 2014 Nov 17.
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- West EE, Jin HT, Rasheed AU, Penaloza-Macmaster P, Ha SJ, Tan WG, Youngblood B, Freeman GJ, Smith KA, Ahmed R. PD-L1 blockade synergizes with IL-2 therapy in reinvigorating exhausted T cells. J Clin Invest. 2013 Jun;123(6):2604-15. doi: 10.1172/JCI67008. Epub 2013 May 15.
- Wrangle JM, Velcheti V, Patel MR, Garrett-Mayer E, Hill EG, Ravenel JG, Miller JS, Farhad M, Anderton K, Lindsey K, Taffaro-Neskey M, Sherman C, Suriano S, Swiderska-Syn M, Sion A, Harris J, Edwards AR, Rytlewski JA, Sanders CM, Yusko EC, Robinson MD, Krieg C, Redmond WL, Egan JO, Rhode PR, Jeng EK, Rock AD, Wong HC, Rubinstein MP. ALT-803, an IL-15 superagonist, in combination with nivolumab in patients with metastatic non-small cell lung cancer: a non-randomised, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):694-704. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30148-7. Epub 2018 Apr 5.
Liens utiles
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- OPDIVO (nivolumab), [package insert]. Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ. 2014. Accessed at Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products on November 15, 2018.
- TECENTRIQ (atezolizumab), [package insert]. Genentech, Inc. San Francisco, CA. 2016. Accessed at Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products on December 6, 2018.
- YERVOY (ipilimumab), [package insert]. Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ. 2011. Accessed at Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products on July 10, 2018.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 décembre 2019
Achèvement primaire (Estimé)
29 avril 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
22 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 février 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2020
Première publication (Réel)
4 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 novembre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BJ-001-01-001US
- KEYNOTE-F13 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .