Estudo de segurança de BJ-001, uma proteína de fusão IL-15, para tumores sólidos localmente avançados/metastáticos (FIH)

Critério de inclusão:

• Os pacientes da fase 1a devem ter tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos,

• Os pacientes da fase 1b devem ter carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado ou metastático e/ou não ressecável, colangiocarcinoma, câncer de estômago, melanoma, câncer pancreático, NSCLC (uma vez que alta expressão de αVβ3, αVβ5 ou αVβ6 foi relatada para esses tumores )

  • Doença mensurável: Para a Fase 1a, os pacientes podem ter doença não mensurável ou mensurável. Para todas as outras partes: doença mensurável definida por RECIST v1.1 é necessária
  • Para a Fase 1a, os pacientes da Parte 3 e Fase 1b (tratamento combinado) devem ser refratários ou recidivados aos inibidores do ponto de verificação anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4 para todos os tipos de tumor, Para a Parte 1 e Parte 2 da Fase 1a (tratamento com agente único BJ-001) serão considerados pacientes virgens de inibidores de checkpoint ou refratários/recidivados.

• Paciente que tem diagnóstico para qual tratamento com pembrolizumabe deve ser inscrito. Os pacientes previamente tratados com pembrolizumabe e que progrediram são elegíveis. para ser matriculado.

  • Função hematológica adequada,
  • Função hepática adequada, definida por todos os seguintes:
  • Função renal adequada definida pela depuração de creatinina estimada ≥ 45 mL/min (fórmula de Cockcroft e Gault
  • Status de desempenho ECOG (PS) de 0-2.
  • Sem história de malignidade hematopoiética.
  • Sem doença autoimune ativa ou com histórico clinicamente significativo (conforme definido pela necessidade prévia de terapia imunossupressora).

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Recebimento de qualquer produto experimental ou qualquer medicamento anticancerígeno aprovado ou produto biológico dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exceções: Terapia de reposição hormonal, testosterona ou contraceptivos orais (antagonistas de LHRH são permitidos).
• Pacientes previamente tratados com um agente de direcionamento anti PD-1/PD-L1 que tiveram qualquer história anterior de pneumonite imunomediada, qualquer toxicidade imunomediada de ≥ Grau 3,
• Pacientes com histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com mAb humano ou hipersensibilidade conhecida.
• Pacientes com história de pneumonite, miocardite, história de síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica.
• Pacientes que foram submetidos a transplante de medula óssea, transplante de órgãos sólidos ou transplante de células-tronco.
• Pacientes com EAs não resolvidos > Grau 1 de terapia anticancerígena anterior.
• Pacientes que receberam terapia anterior com interferon ou IL-2 menos de 4 semanas antes da inscrição.
• Tumores primários não controlados do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC; com base na triagem.
• Pacientes com doença autoimune ativa ou história médica documentada de doença autoimune tratada por terapia de reposição.