Sicherheitsstudie von BJ-001, einem IL-15-Fusionsprotein, für lokal fortgeschrittene/metastatische solide Tumore (FIH)

Einschlusskriterien:

• Patienten der Phase 1a müssen lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren haben,

• Patienten der Phase 1b müssen ein lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes und/oder nicht resezierbares Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, Cholangiokarzinom, Magenkrebs, Melanom, Bauchspeicheldrüsenkrebs, NSCLC haben (da für diese Tumoren eine hohe Expression von αVβ3, αVβ5 oder αVβ6 berichtet wurde )

  • Messbare Erkrankung: In Phase 1a können Patienten eine nicht messbare oder messbare Erkrankung haben. Für alle anderen Teile: messbare Krankheit definiert durch RECIST v1.1 ist erforderlich
  • Für Phase 1a, Teil 3 und Phase 1b müssen Patienten (Kombinationsbehandlung) für alle Tumorarten refraktär oder rückfällig gegenüber Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA4-Checkpoint-Inhibitoren sein, für Teil 1 und Teil 2 von Phase 1a (BJ-001-Einzelwirkstoffbehandlung) werden sowohl Checkpoint-Inhibitor-naive als auch refraktäre/rezidivierte Patienten berücksichtigt.

• Patienten mit einer Diagnose, für die eine Behandlung mit Pembrolizumab aufgenommen werden soll. Patienten, die zuvor mit Pembrolizumab behandelt wurden und bei denen es zu einer Krankheitsprogression gekommen ist, kommen in Frage. eingeschrieben werden.

  • Angemessene hämatologische Funktion,
  • Angemessene Leberfunktion, definiert durch alle folgenden Punkte:
  • Angemessene Nierenfunktion, definiert durch die geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (Formel von Cockcroft und Gault
  • ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0-2.
  • Keine Vorgeschichte einer hämatopoetischen Malignität.
  • Keine aktive oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung (wie definiert durch vorheriges Erfordernis einer immunsuppressiven Therapie).

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Erhalt eines Prüfpräparats oder zugelassener Krebsmedikamente oder biologischer Produkte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Ausnahmen: Hormonersatztherapie, Testosteron oder orale Kontrazeptiva (LHRH-Antagonisten sind erlaubt).
• Patienten, die zuvor mit einem gegen PD-1/PD-L1 gerichteten Wirkstoff behandelt wurden und in der Vorgeschichte eine immunvermittelte Pneumonitis, eine immunvermittelte Toxizität von ≥ Grad 3,
• Patienten mit schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen auf eine humane mAb-Therapie oder bekannter Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte.
• Patienten mit Pneumonitis, Myokarditis, Stevens-Johnson-Syndrom oder toxischer epidermaler Nekrolyse in der Vorgeschichte.
• Patienten, die sich einer Knochenmarktransplantation, Organtransplantation oder Stammzelltransplantation unterzogen haben.
• Patienten mit ungelösten unerwünschten Ereignissen > Grad 1 aus einer vorangegangenen Krebstherapie.
• Patienten, die weniger als 4 Wochen vor der Aufnahme eine vorherige Interferon- oder IL-2-Therapie erhalten haben.
• unkontrollierte primäre Tumore des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen; basierend auf Screening.
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Anamnese einer Autoimmunerkrankung, die durch Ersatztherapie behandelt wird.