Исследование безопасности BJ-001, слитого белка IL-15, для местнораспространенных/метастатических солидных опухолей (FIH)

Критерии включения:

• Пациенты с фазой 1а должны иметь местно-распространенные или метастатические солидные опухоли,

• Пациенты с фазой 1b должны иметь местно-распространенный или метастатический и/или неоперабельный плоскоклеточный рак головы и шеи, холангиокарциному, рак желудка, меланому, рак поджелудочной железы, НМРЛ (поскольку для этих опухолей сообщалось о высокой экспрессии αVβ3, αVβ5 или αVβ6). )

  • Поддающееся измерению заболевание: для пациентов с фазой 1a заболевание может быть неизмеримым или поддающимся измерению. Для всех остальных частей: требуется измеримое заболевание, определенное в RECIST v1.1.
  • Для фазы 1a, части 3 и фазы 1b пациенты (комбинированное лечение) должны быть рефрактерными или рецидивирующими к ингибиторам контрольных точек анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA4 для всех типов опухолей. Для части 1 и части 2 фазы 1a (лечение одним агентом BJ-001) будут рассматриваться как пациенты, ранее не применявшие ингибиторы контрольных точек, так и рефрактерные/рецидивирующие пациенты.

• Пациент с диагнозом, для лечения которого необходимо записаться на лечение пембролизумабом. Пациенты, ранее получавшие пембролизумаб и у которых наблюдается прогрессирование заболевания, имеют право на участие. быть зачисленным.

  • Адекватная гематологическая функция,
  • Адекватная функция печени, определяемая всем следующим:
  • Адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина ≥ 45 мл/мин (формула Кокрофта и Голта).
  • Статус производительности ECOG (PS) 0-2.
  • Нет в анамнезе каких-либо гематопоэтических злокачественных новообразований.
  • Отсутствие активного или истории клинически значимого аутоиммунного заболевания (по определению ранее требующей иммуносупрессивной терапии).

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие самки.
• Получение любого исследуемого продукта или любого одобренного противоопухолевого препарата или биологического продукта в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Исключения: заместительная гормональная терапия, тестостерон или оральные контрацептивы (разрешены антагонисты ЛГРГ).
• Пациенты, ранее получавшие лечение агентом, направленным против PD-1/PD-L1, у которых в анамнезе был любой иммуноопосредованный пневмонит, любая иммуноопосредованная токсичность ≥ 3 степени,
• Пациенты с тяжелыми аллергическими или анафилактическими реакциями на терапию mAb человека или известной гиперчувствительностью в анамнезе.
• Пациенты с пневмонитом, миокардитом в анамнезе, синдромом Стивенса-Джонсона или токсическим эпидермальным некролизом в анамнезе.
• Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга, солидных органов или трансплантацию стволовых клеток.
• Пациенты с неразрешившимися НЯ >1 степени после предшествующей противоопухолевой терапии.
• Пациенты, ранее получавшие терапию интерфероном или ИЛ-2 менее чем за 4 недели до включения в исследование.
• Неконтролируемые первичные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы в ЦНС; на основе скрининга.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным анамнезом аутоиммунного заболевания, получающего заместительную терапию.