Studio sulla sicurezza di BJ-001, una proteina di fusione IL-15, per tumori solidi localmente avanzati/metastatici (FIH)

Criterio di inclusione:

• I pazienti in fase 1a devono avere tumori solidi localmente avanzati o metastatici,

• I pazienti di fase 1b devono avere carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato o metastatico e/o non resecabile, colangiocarcinoma, cancro dello stomaco, melanoma, cancro del pancreas, NSCLC (poiché per questi tumori è stata segnalata un'elevata espressione di αVβ3, αVβ5 o αVβ6 )

  • Malattia misurabile: per la fase 1a i pazienti possono avere una malattia non misurabile o misurabile. Per tutte le altre parti: è richiesta la malattia misurabile definita da RECIST v1.1
  • Per la fase 1a, i pazienti della parte 3 e della fase 1b (trattamento combinato) devono essere refrattari o recidivi agli inibitori del checkpoint anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA4 per tutti i tipi di tumore, per la parte 1 e la parte 2 della fase 1a (BJ-001 trattamento con agente singolo) saranno presi in considerazione sia pazienti naïve agli inibitori del checkpoint che refrattari/recidivati.

• Pazienti con diagnosi per cui arruolare il trattamento con pembrolizumab. Sono ammissibili i pazienti precedentemente trattati con pembrolizumab e che sono progrediti. essere iscritti.

  • Adeguata funzionalità ematologica,
  • Adeguata funzionalità epatica, definita da tutti i seguenti:
  • Funzionalità renale adeguata definita dalla clearance stimata della creatinina ≥ 45 mL/min (formula di Cockcroft e Gault
  • ECOG Performance Status (PS) di 0-2.
  • Nessuna storia di neoplasie ematopoietiche.
  • Nessuna malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune clinicamente significativa (come definita dalla precedente necessità di terapia immunosoppressiva).

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano.
• Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale o qualsiasi farmaco antitumorale approvato o prodotto biologico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Eccezioni: terapia ormonale sostitutiva, testosterone o contraccettivi orali (sono consentiti gli antagonisti dell'LHRH).
• Pazienti precedentemente trattati con un agente mirato anti PD-1/PD-L1 che hanno avuto una storia precedente di polmonite immuno-mediata, qualsiasi tossicità immuno-mediata di grado ≥ 3,
• Pazienti con una storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con mAb umano o nota ipersensibilità.
• Pazienti con anamnesi di polmonite, miocardite, anamnesi di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica.
• Pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo, trapianto di organi solidi o trapianto di cellule staminali.
• Pazienti con eventi avversi irrisolti > Grado 1 dalla precedente terapia antitumorale.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con interferone o IL-2 meno di 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Tumori primari non controllati del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC; in base allo screening.
• Pazienti con malattia autoimmune attiva o anamnesi medica documentata di malattia autoimmune gestita mediante terapia sostitutiva.