Estudio de seguridad de BJ-001, una proteína de fusión IL-15, para tumores sólidos metastásicos/localmente avanzados (FIH)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes de fase 1a deben tener tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos,

• Los pacientes de fase 1b deben tener carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado o metastásico y/o no resecable, colangiocarcinoma, cáncer de estómago, melanoma, cáncer de páncreas, NSCLC (ya que se ha informado una alta expresión de αVβ3, αVβ5 o αVβ6 para estos tumores). )

  • Enfermedad medible: para la fase 1a, los pacientes pueden tener una enfermedad medible o no medible. Para todas las demás partes: se requiere enfermedad medible definida por RECIST v1.1
  • Para los pacientes de Fase 1a Parte 3 y Fase 1b (tratamiento combinado) deben ser refractarios o recaer a los inhibidores del punto de control anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA4 para todos los tipos de tumores, Para la Parte 1 y Parte 2 de la Fase 1a (tratamiento de agente único BJ-001) se considerarán tanto los pacientes sin tratamiento previo con inhibidores de puntos de control como refractarios/recidivantes.

• Paciente que tiene diagnóstico para el cual se va a enrolar tratamiento con pembrolizumab. Los pacientes tratados previamente con pembrolizumab y que han progresado son elegibles. estar matriculado.

  • Función hematológica adecuada,
  • Función hepática adecuada, definida por todo lo siguiente:
  • Función renal adecuada definida por aclaramiento de creatinina estimado ≥ 45 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault
  • Estado funcional ECOG (PS) de 0-2.
  • Sin antecedentes de neoplasias hematopoyéticas.
  • Sin enfermedad autoinmune activa o con antecedentes clínicamente significativa (definida como la necesidad previa de terapia inmunosupresora).

Criterio de exclusión:

• Hembras gestantes o lactantes.
• Recepción de cualquier producto en investigación o cualquier fármaco contra el cáncer o producto biológico aprobado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Excepciones: terapia de reemplazo hormonal, testosterona o anticonceptivos orales (se permiten los antagonistas de la LHRH).
• Pacientes tratados previamente con un agente dirigido contra PD-1/PD-L1 que hayan tenido antecedentes de neumonitis inmunomediada, cualquier toxicidad inmunomediada de ≥ Grado 3,
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con mAb humano o hipersensibilidad conocida.
• Pacientes con antecedentes de neumonitis, miocarditis, antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica.
• Pacientes que se han sometido a un trasplante de médula ósea, un trasplante de órganos sólidos o un trasplante de células madre.
• Pacientes con EA no resueltos > Grado 1 de terapia anticancerígena previa.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con interferón o IL-2 menos de 4 semanas antes de la inscripción.
• Tumores primarios del sistema nervioso central (SNC) no controlados o metástasis del SNC; basado en la detección.
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes médicos documentados de enfermedad autoinmune manejados con terapia de reemplazo.