Sikkerhedsundersøgelse af BJ-001, et IL-15 fusionsprotein, til lokalt avancerede/metastatiske faste tumorer (FIH)

Inklusionskriterier:

• Fase 1a patienter skal have lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer,

• Fase 1b-patienter skal have lokalt fremskreden eller metastatisk og/eller ikke-operabelt hoved- og halspladecellecarcinom, kolangiocarcinom, mavekræft, melanom, bugspytkirtelcancer, NSCLC (da høj ekspression af αVβ3, αVβ5 eller αVβ6 er blevet rapporteret for disse tumorer )

  • Målbar sygdom: For fase 1a kan patienter have ikke-målbar eller målbar sygdom. For alle andre dele: målbar sygdom defineret af RECIST v1.1 er påkrævet
  • For fase 1a skal del 3 og fase 1b patienter (kombinationsbehandling) være refraktære eller recidiverende til anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA4 checkpoint hæmmere for alle tumortyper, for del 1 og del 2 af fase 1a (BJ-001 enkeltstofbehandling) vil både checkpoint-hæmmer-naive eller refraktære/tilbagefaldende patienter blive overvejet.

• Patient, der har en diagnose, til hvilken behandling med pembrolizumab der skal indskrives. Patienter, der tidligere er behandlet med pembrolizumab, og som har udviklet sig, er kvalificerede. at blive tilmeldt.

  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion,
  • Tilstrækkelig leverfunktion, defineret af alle følgende:
  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved estimeret kreatininclearance ≥ 45 ml/min (Cockcroft og Gault formel
  • ECOG Performance Status (PS) på 0-2.
  • Ingen historie med hæmatopoietisk malignitet.
  • Ingen aktiv eller anamnese med klinisk signifikant autoimmun sygdom (som defineret ved tidligere at kræve immunsuppressiv terapi).

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder.
• Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt eller godkendte kræftlægemidler eller biologiske produkter inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet. Undtagelser: Hormonerstatningsterapi, testosteron eller orale præventionsmidler (LHRH-antagonister er tilladt).
• Patienter, der tidligere er behandlet med et anti-PD-1/PD-L1-målretningsmiddel, og som tidligere har haft immunmedieret pneumonitis, enhver immunmedieret toksicitet på ≥ grad 3,
• Patienter med en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på human mAb-behandling eller kendt overfølsomhed.
• Patienter med en historie med pneumonitis, myocarditis, Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse.
• Patienter, der har gennemgået en knoglemarvstransplantation, solid organtransplantation eller stamcelletransplantation.
• Patienter med uafklarede bivirkninger > Grad 1 fra tidligere anticancerbehandling.
• Patienter, som tidligere har modtaget interferon- eller IL-2-behandling mindre end 4 uger før indskrivning.
• Ukontrollerede primære centralnervesystem (CNS) tumorer eller CNS-metastaser; baseret på screening.
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom behandlet ved substitutionsterapi.