A BJ-001, egy IL-15 fúziós fehérje biztonsági tanulmánya lokálisan előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatok esetén (FIH)
2023. november 7. frissítette: BJ Bioscience, Inc.
Első emberben (FIH), nyílt elnevezésű, 1a. fázis (dózisemelés)/1b. fázis (kiterjesztési kohorsz) a BJ-001 egyedüli szerként és pembrolizumabbal kombinációban végzett vizsgálata lokálisan előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatos betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a BJ-001, egy humán IL-15 fúziós fehérje biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése, szubkután injekciók formájában, önmagában és pembrolizumabbal kombinálva lokálisan előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
92
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
- Greenville Hospital System University Medical Center (ITOR)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- Northwest Medical Specialities
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az 1a fázisú betegeknek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorokkal kell rendelkezniük,
Az 1b fázisú betegeknek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus és/vagy nem reszekálható fej-nyaki laphámsejtes karcinómában, cholangiocarcinomában, gyomorrákban, melanomában, hasnyálmirigyrákban, NSCLC-ben kell szenvedniük (mivel ezeknél a daganatoknál az αVβ3, αVβ5 vagy αVβ6 magas expresszióját jelentették )
- Mérhető betegség: Az 1a fázisban a betegeknek nem mérhető vagy mérhető betegségei lehetnek. Az összes többi részhez: a RECIST v1.1 által meghatározott mérhető betegség szükséges
- Az 1a fázis 3. és 1b. fázisában a betegeknek (kombinált kezelés) refrakternek vagy visszaesőnek kell lenniük az anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA4 ellenőrzőpont-inhibitorokra minden daganattípus esetében, az 1a fázis 1. és 2. részében (BJ-001 monoterápiás kezelés) mind az ellenőrzőpont inhibitorral nem kezelt, mind a refrakter/relapszusos betegeket figyelembe kell venni.
Beteg, akinek a diagnózisa alapján melyik pembrolizumab-kezelést kell bejegyezni. A korábban pembrolizumabbal kezelt és előrehaladott betegek jogosultak. beiratkozni.
- Megfelelő hematológiai funkció,
- Megfelelő májfunkció, amelyet az alábbiak mindegyike határoz meg:
- Megfelelő vesefunkció, amelyet a becsült kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc határoz meg (Cockcroft és Gault képlete
- ECOG teljesítményállapot (PS) 0-2.
- Nincs a kórelőzményében semmilyen vérképzőszervi rosszindulatú daganat.
- Nincs aktív vagy a kórelőzményében klinikailag jelentős autoimmun betegség (amely a korábban immunszuppresszív kezelést igényelt).
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nőstények.
- Bármely vizsgálati termék vagy jóváhagyott rákellenes gyógyszer(ek) vagy biológiai termék(ek) átvétele a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül. Kivételek: hormonpótló terápia, tesztoszteron vagy orális fogamzásgátlók (LHRH antagonisták megengedettek).
- Korábban PD-1/PD-L1 ellenes szerrel kezelt betegek, akiknek a kórelőzményében immunmediált tüdőgyulladás, vagy 3. fokozatú ≥ immunmediált toxicitás szerepelt,
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók fordultak elő humán mAb-kezelésre vagy ismert túlérzékenység.
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében tüdőgyulladás, szívizomgyulladás, Stevens-Johnson szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis szerepel.
- Olyan betegek, akik csontvelő-, szilárd szerv- vagy őssejt-transzplantáción estek át.
- Azok a betegek, akiknek a korábbi rákellenes kezeléséből származó, megoldatlan mellékhatásai > 1. fokozat.
- Azok a betegek, akik korábban interferon- vagy IL-2-terápiában részesültek kevesebb mint 4 héttel a felvétel előtt.
- Nem kontrollált elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganatok vagy központi idegrendszeri metasztázisok; szűrés alapján.
- Aktív autoimmun betegségben vagy szubsztitúciós terápiával kezelt autoimmun betegség dokumentált kórtörténetében szenvedő betegek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar; BJ-001
1a. fázis, 1. rész, 2. rész és 4. rész: dózisemelés a BJ-001-hez, mint egyetlen szerhez
|
A BJ-001 SC injekcióval adagolva, egyetlen szerként.
Egy ciklus 6 hetes.
|
|
Kísérleti: 2. kar; BJ-001 és pembrolizumab
1a. fázis, 3. és 5. rész: a BJ-001 adagjának emelése pembrolizumabbal kombinálva 1b fázis: bővítési kohorszok a BJ-001 és a pembrolizumab kombinációjához |
A BJ-001 SC injekcióval adagolva, egyetlen szerként.
Egy ciklus 6 hetes.
A BJ-001 SC injekcióval adagolva pembrolizumabbal kombinálva Egy ciklus 6 hetes.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események (AE) és SAE gyakorisága
Időkeret: 90 nappal az utolsó adag után
|
A BJ-001 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése egyetlen szerként, szubkután beadva. szolid daganatos felnőtteknél növekvő dózisszintekkel.
|
90 nappal az utolsó adag után
|
|
A nemkívánatos események súlyossága a vizsgálatba bevont szolid daganatos betegeknél.
Időkeret: A kezelés 1. napjától az utolsó adag beadását követő 30. napig
|
Az s.c. biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére
A BJ-001-et növekvő dózisszintekkel adják be pembrolizumab-gátlóval kombinálva.
szolid daganatos felnőtteknél.
|
A kezelés 1. napjától az utolsó adag beadását követő 30. napig
|
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) BJ-001 egyetlen szerként
Időkeret: az első adag utáni 4. hét végén
|
A BJ-001 maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározásához egyetlen szerként.
|
az első adag utáni 4. hét végén
|
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) BJ-001 pembrolizumab inhibitorral kombinálva.
Időkeret: az első adag utáni 4. hét végén
|
A maximális tolerált dózis (MTD) és/vagy az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározásához s.c.
A BJ-001 növekvő dózisszintekkel, pembrolizumabbal kombinálva szolid daganatos felnőtteknél.
|
az első adag utáni 4. hét végén
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BJ-001 immunogenitása önmagában és pembrolizumabbal kombinálva.
Időkeret: 90 nappal az utolsó adag után
|
A BJ-001 elleni gyógyszerellenes antitestek (ADA) gyakorisága önmagában és pembrolizumabbal kombinálva.
|
90 nappal az utolsó adag után
|
|
A farmakokinetikai (PK) AUC0-τ minták a BJ-001-gyel, önmagában és pembrolizumabbal kombinációban kezelt betegektől.
Időkeret: 24 hét
|
PK paraméterek (AUC0-τ) az első és a negyedik adag után
|
24 hét
|
|
A farmakokinetikai (PK) Cmax mintát veszi a BJ-001-gyel önállóan és pembrolizumabbal kombinációban kezelt betegektől.
Időkeret: 24 hét
|
PK paraméterek (Cmax) az első és a negyedik adag után
|
24 hét
|
|
Farmakokinetikai (PK) Ctrough minták a BJ-001-gyel önállóan és pembrolizumabbal kombinációban kezelt betegektől.
Időkeret: 24 hét
|
PK paraméterek (Ctrough) az első és a negyedik adag után
|
24 hét
|
|
A farmakokinetikai (PK) Tmax mintát veszi a BJ-001-gyel önállóan és pembrolizumabbal kombinációban kezelt betegektől.
Időkeret: 24 hét
|
PK paraméterek (Tmax) az első és a negyedik adag után
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Joe Zhang, PhD, BJ Bioscience
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, Atkins MB, Brassil KJ, Caterino JM, Chau I, Ernstoff MS, Gardner JM, Ginex P, Hallmeyer S, Holter Chakrabarty J, Leighl NB, Mammen JS, McDermott DF, Naing A, Nastoupil LJ, Phillips T, Porter LD, Puzanov I, Reichner CA, Santomasso BD, Seigel C, Spira A, Suarez-Almazor ME, Wang Y, Weber JS, Wolchok JD, Thompson JA; National Comprehensive Cancer Network. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2018 Jun 10;36(17):1714-1768. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6385. Epub 2018 Feb 14.
- Conlon KC, Lugli E, Welles HC, Rosenberg SA, Fojo AT, Morris JC, Fleisher TA, Dubois SP, Perera LP, Stewart DM, Goldman CK, Bryant BR, Decker JM, Chen J, Worthy TA, Figg WD Sr, Peer CJ, Sneller MC, Lane HC, Yovandich JL, Creekmore SP, Roederer M, Waldmann TA. Redistribution, hyperproliferation, activation of natural killer cells and CD8 T cells, and cytokine production during first-in-human clinical trial of recombinant human interleukin-15 in patients with cancer. J Clin Oncol. 2015 Jan 1;33(1):74-82. doi: 10.1200/JCO.2014.57.3329. Epub 2014 Nov 17.
- Caudana P, Nunez NG, De La Rochere P, Pinto A, Denizeau J, Alonso R, Niborski LL, Lantz O, Sedlik C, Piaggio E. IL2/Anti-IL2 Complex Combined with CTLA-4, But Not PD-1, Blockade Rescues Antitumor NK Cell Function by Regulatory T-cell Modulation. Cancer Immunol Res. 2019 Mar;7(3):443-457. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0697. Epub 2019 Jan 16.
- Cox L, Larenas-Linnemann D, Lockey RF, Passalacqua G. Speaking the same language: The World Allergy Organization Subcutaneous Immunotherapy Systemic Reaction Grading System. J Allergy Clin Immunol. 2010 Mar;125(3):569-74, 574.e1-574.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.060. Epub 2010 Feb 7.
- Desbois M, Le Vu P, Coutzac C, Marcheteau E, Beal C, Terme M, Gey A, Morisseau S, Teppaz G, Boselli L, Jacques Y, Bechard D, Tartour E, Cassard L, Chaput N. IL-15 Trans-Signaling with the Superagonist RLI Promotes Effector/Memory CD8+ T Cell Responses and Enhances Antitumor Activity of PD-1 Antagonists. J Immunol. 2016 Jul 1;197(1):168-78. doi: 10.4049/jimmunol.1600019. Epub 2016 May 23.
- Hensley TR, Easter AB, Gerdts SE, De Rosa SC, Heit A, McElrath MJ, Andersen-Nissen E. Enumeration of major peripheral blood leukocyte populations for multicenter clinical trials using a whole blood phenotyping assay. J Vis Exp. 2012 Sep 16;(67):e4302. doi: 10.3791/4302.
- Knudson KM, Hicks KC, Alter S, Schlom J, Gameiro SR. Mechanisms involved in IL-15 superagonist enhancement of anti-PD-L1 therapy. J Immunother Cancer. 2019 Mar 21;7(1):82. doi: 10.1186/s40425-019-0551-y.
- Erratum: Lee DW, Gardner R, Porter DL, et al. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 2014;124(2):188-195. Blood. 2016 Sep 15;128(11):1533. doi: 10.1182/blood-2016-07-730689.
- Lenz HJ. Management and preparedness for infusion and hypersensitivity reactions. Oncologist. 2007 May;12(5):601-9. doi: 10.1634/theoncologist.12-5-601.
- Mier JW, Brandon EP, Libby P, Janicka MW, Aronson FR. Activated endothelial cells resist lymphokine-activated killer cell-mediated injury. Possible role of induced cytokines in limiting capillary leak during IL-2 therapy. J Immunol. 1989 Oct 1;143(7):2407-14.
- Raedler LA. Opdivo (Nivolumab): Second PD-1 Inhibitor Receives FDA Approval for Unresectable or Metastatic Melanoma. Am Health Drug Benefits. 2015 Mar;8(Spec Feature):180-3. No abstract available.
- Rhode PR, Egan JO, Xu W, Hong H, Webb GM, Chen X, Liu B, Zhu X, Wen J, You L, Kong L, Edwards AC, Han K, Shi S, Alter S, Sacha JB, Jeng EK, Cai W, Wong HC. Comparison of the Superagonist Complex, ALT-803, to IL15 as Cancer Immunotherapeutics in Animal Models. Cancer Immunol Res. 2016 Jan;4(1):49-60. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-15-0093-T. Epub 2015 Oct 28.
- Rosenberg SA. IL-2: the first effective immunotherapy for human cancer. J Immunol. 2014 Jun 15;192(12):5451-8. doi: 10.4049/jimmunol.1490019.
- Sim GC, Radvanyi L. The IL-2 cytokine family in cancer immunotherapy. Cytokine Growth Factor Rev. 2014 Aug;25(4):377-90. doi: 10.1016/j.cytogfr.2014.07.018. Epub 2014 Aug 1.
- Salmaninejad A, Valilou SF, Shabgah AG, Aslani S, Alimardani M, Pasdar A, Sahebkar A. PD-1/PD-L1 pathway: Basic biology and role in cancer immunotherapy. J Cell Physiol. 2019 Aug;234(10):16824-16837. doi: 10.1002/jcp.28358. Epub 2019 Feb 19.
- Waldmann TA. The biology of interleukin-2 and interleukin-15: implications for cancer therapy and vaccine design. Nat Rev Immunol. 2006 Aug;6(8):595-601. doi: 10.1038/nri1901.
- West EE, Jin HT, Rasheed AU, Penaloza-Macmaster P, Ha SJ, Tan WG, Youngblood B, Freeman GJ, Smith KA, Ahmed R. PD-L1 blockade synergizes with IL-2 therapy in reinvigorating exhausted T cells. J Clin Invest. 2013 Jun;123(6):2604-15. doi: 10.1172/JCI67008. Epub 2013 May 15.
- Wrangle JM, Velcheti V, Patel MR, Garrett-Mayer E, Hill EG, Ravenel JG, Miller JS, Farhad M, Anderton K, Lindsey K, Taffaro-Neskey M, Sherman C, Suriano S, Swiderska-Syn M, Sion A, Harris J, Edwards AR, Rytlewski JA, Sanders CM, Yusko EC, Robinson MD, Krieg C, Redmond WL, Egan JO, Rhode PR, Jeng EK, Rock AD, Wong HC, Rubinstein MP. ALT-803, an IL-15 superagonist, in combination with nivolumab in patients with metastatic non-small cell lung cancer: a non-randomised, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):694-704. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30148-7. Epub 2018 Apr 5.
Hasznos linkek
- KEYTRUDA (pembrolizumab), [package insert]. Merck Sharp & Dohme Corp. Whitehouse Station, NJ.2014. Accessed at Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products on December 28, 2018.
- OPDIVO (nivolumab), [package insert]. Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ. 2014. Accessed at Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products on November 15, 2018.
- TECENTRIQ (atezolizumab), [package insert]. Genentech, Inc. San Francisco, CA. 2016. Accessed at Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products on December 6, 2018.
- YERVOY (ipilimumab), [package insert]. Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ. 2011. Accessed at Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products on July 10, 2018.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. december 4.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. április 29.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. október 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. február 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 2.
Első közzététel (Tényleges)
2020. március 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. november 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 7.
Utolsó ellenőrzés
2023. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BJ-001-01-001US
- KEYNOTE-F13 (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme LLC)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .